Badanie Enzalutamidu i LY3023414 u mężczyzn z rakiem prostaty
17 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Eli Lilly and Company
Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie fazy II dotyczące enzalutamidu z inhibitorem kinazy PI3/mTOR LY3023414 lub bez niego u mężczyzn z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami
Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności badanego leku znanego jako LY3023414 w połączeniu z enzalutamidem u mężczyzn z rakiem prostaty.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
142
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Homewood, Alabama, Stany Zjednoczone, 35209
- Urology Centers of Alabama, P.C.
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Marina Del Rey, California, Stany Zjednoczone, 90292
- Prostate Oncology Specialists
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33901
- Florida Cancer Specialists
-
Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33705
- Florida Cancer Specialists North
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33401
- Florida Cancer Specialists East
-
-
Illinois
-
Harvey, Illinois, Stany Zjednoczone, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46845
- Fort Wayne Oncology & Hematology
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202-5286
- Indiana Cancer Pavilion
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
- Minnesota Oncology/Hematology PA
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68130
- Urology Cancer Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07960
- Garden State Urology
-
Voorhees, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08043
- Delaware Valley Urology
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
- Associated Medical Professionals of NY
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oregon
-
Springfield, Oregon, Stany Zjednoczone, 97477
- Oregon Urology Institute
-
Tualatin, Oregon, Stany Zjednoczone, 97062
- Northwest Cancer Specialists PC
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17604
- Urological Associates of Lancaster
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- Univ of Pittsburgh Cancer Inst. (UPCI)
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37209
- Urology Associates
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- Southwestern Medical Center - Dallas
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77024
- Texas Oncology-Memorial City
-
The Woodlands, Texas, Stany Zjednoczone, 77380
- US Oncology
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
- University of Virginia Health System
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- Swedish Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego.
- Choroba z przerzutami udokumentowana dodatnim wynikiem scyntygrafii kości lub zmian przerzutowych w tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym (MRI).
- Progresja raka prostaty udokumentowana za pomocą PSA i/lub progresja radiologiczna zgodnie z grupą roboczą raka prostaty 2 (PCWG2).
- Wcześniejsze leczenie abirateronem zakończone co najmniej 4 tygodnie przed 1. dniem cyklu 1. Uczestnicy muszą mieć nieudane wcześniejsze leczenie abirateronem.
- Wykastrowane chirurgicznie lub medycznie, z poziomem testosteronu < 50 nanogramów/dl.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0 lub 1.
- Możliwość połykania badanych leków w całości.
- Odpowiednia funkcja hematologiczna.
- Odpowiednie parametry krzepnięcia, określane jako międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) ≤ 2.
- Dostępność tkanki nowotworowej od momentu rozpoznania raka prostaty. Jeśli nie są dostępne żadne próbki guza, uczestnik może nadal kwalifikować się po dyskusji między badaczem a monitorem medycznym.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna, immunoterapia, środek PI3K/AKT/mTOR (w tym inhibitory TORC1 i TORC2) lub dichlorek RA 223 w leczeniu raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC). Uczestnicy mogli otrzymywać docetaksel w warunkach wrażliwych na hormony.
- Wcześniejsza eksperymentalna silna terapia antyandrogenowa nowej generacji (taka jak ARN 509).
- Wcześniejsze leczenie enzalutamidem.
- Wynik patologiczny zgodny z rakiem drobnokomórkowym gruczołu krokowego.
- Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe lekiem z grupy azoli (flukonazol, itrakonazol) w ciągu 4 tygodni 1. dnia cyklu.
- Znany przerzut do mózgu.
- Historia (a) napadu padaczkowego lub jakiegokolwiek stanu, który może predysponować do napadu padaczkowego (przebyty udar mózgu lub znaczny uraz mózgu); (b) utrata przytomności lub przejściowy atak niedokrwienny w ciągu 12 miesięcy przed 1. dniem cyklu 1.
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi [BP] ≥ 160 milimetrów słupa rtęci [mmHg] lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 95 mmHg).
- Mają poważne wcześniejsze schorzenia (według uznania badacza).
- Stwierdzono ostrą lub przewlekłą białaczkę lub obecne nowotwory hematologiczne, które w ocenie badacza i sponsora mogą wpłynąć na interpretację wyników.
- Mieć cukrzycę insulinozależną. Uczestnicy z cukrzycą typu 2 kwalifikują się, jeśli uzyskano odpowiednią kontrolę poziomu glukozy we krwi za pomocą doustnych leków przeciwcukrzycowych, co udokumentowano na poziomie hemoglobiny A1c <7%.
- Obecność czynnej choroby żołądkowo-jelitowej lub innego stanu, który znacząco zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie terapii doustnej (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka stopnia ≥2 i zespół złego wchłaniania).
- Mieć w wywiadzie klasę New York Heart Association (NYHA) ≥3, odstęp QTc > 480 milisekund (ms) w elektrokardiogramie przesiewowym (EKG) według wzoru Frideriki, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku .
- Klinicznie istotne zaburzenie równowagi elektrolitowej ≥ stopnia 2.
- Obecnie leczony terapeutycznymi dawkami soli sodowej warfaryny.
- Rozpoczął leczenie bisfosfonianami lub zatwierdzonym aktywatorem receptora ligandu jądrowego czynnika kappa-B (RANK-L) (np. denosumab) ≤28 dni przed 1. dniem cyklu 1.
- Współistniejące ciężkie zakażenia wymagające pozajelitowej antybiotykoterapii.
- Mieć drugi pierwotny nowotwór złośliwy, który w ocenie badacza i monitora medycznego może wpłynąć na interpretację wyników.
- Mieć aktywną, znaną infekcję grzybiczą, bakteryjną i/lub wirusową.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Składnik A: 200 mg LY3023414 BID + 160 mg Enzalutamidu QD
Uczestnicy otrzymywali 200 miligramów (mg) LY3023414 doustnie dwa razy dziennie (BID) podczas pierwszego tygodnia w celu oceny farmakokinetyki (PK).
Następnie uczestnicy otrzymywali 200 mg LY3023414 dwa razy na dobę w połączeniu ze 160 mg enzalutamidu QD, rozpoczynając cykl 1 dzień 1.
Cykl leczenia określono na 28 dni.
|
Podawany doustnie
Podawany doustnie
|
|
Eksperymentalny: Składnik B: 200 mg LY3023414 BID + 160 mg Enzalutamidu QD
Uczestnicy otrzymywali doustnie 200 mg LY3023414 BID w połączeniu z 160 mg enzalutamidu doustnie raz dziennie (QD).
|
Podawany doustnie
Podawany doustnie
|
|
Aktywny komparator: Część B: Placebo + 160 mg Enzalutamidu QD
Uczestnicy otrzymywali placebo w połączeniu z 160 mg enzalutamidu QD.
|
Podawany doustnie
Podawany doustnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część B: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Randomizacja do mierzonej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (do 34 miesięcy)
|
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty klinicznej (objawowej lub radiologicznej) progresji choroby z antygenem swoistym dla gruczołu krokowego (PSA) według grupy roboczej ds. badań klinicznych raka gruczołu krokowego (PCWG2) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, niezależnie od tego, czy uczestnicy z badanego leku lub otrzymuje późniejszą terapię przeciwnowotworową (zgodnie z ustaleniami badacza).
Uczestnicy, którzy nie mieli progresji lub nie zmarli w czasie oceny, zostali ocenzurowani w czasie ostatniej daty oceny (ocena guza lub poziom PSA).
|
Randomizacja do mierzonej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (do 34 miesięcy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część B: Czas do progresji choroby (TTP)
Ramy czasowe: Randomizacja do obiektywnej progresji choroby (do 34 miesięcy)
|
TTP zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty wystąpienia klinicznego (objawowego lub radiologicznego) i/lub progresji choroby z antygenem swoistym dla gruczołu krokowego (PSA) według Grupy Roboczej ds. Badań Klinicznych Raka Prostaty (PCWG2).
|
Randomizacja do obiektywnej progresji choroby (do 34 miesięcy)
|
|
Część B: Odsetek uczestników z odpowiedzią antygenową swoistą dla prostaty
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Odpowiedź PSA została zdefiniowana jako zmniejszenie o ponad 50% i 90% od wartości początkowej do najniższej wartości po linii podstawowej.
95% przedziały ufności są oparte na dokładnej metodzie Fishera.
|
12 tygodni
|
|
Część A: Farmakokinetyka (PK): pole pod krzywą stężenie-czas w przedziale dawkowania (AUCτ) LY3023414
Ramy czasowe: Część A: 200 mg LY3023414 + 160 mg Enzalutamidu: Cykl 1 Dzień 15 Przed podaniem dawki LY3023414 i enzalutamidu 1,5, 3 i 6 godzin po dawce LY3023414
|
PK: pole pod krzywą stężenie-czas w przedziale dawkowania (AUCτ) LY3023414 Ramy czasowe: Część A LY3023414 200 mg: Dzień 1 przed podaniem dawki, 1,5, 3 i 6 godzin po podaniu dawki LY3023414, Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki LY3023414 i enzalutamidu oraz Część A Dzień 15 przed podaniem dawki LY3023414 i enzalutamidu 1,5, 3 i 6 godzin po dawce LY3023414; |
Część A: 200 mg LY3023414 + 160 mg Enzalutamidu: Cykl 1 Dzień 15 Przed podaniem dawki LY3023414 i enzalutamidu 1,5, 3 i 6 godzin po dawce LY3023414
|
|
Część B: Odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) (odsetek obiektywnych odpowiedzi [ORR])
Ramy czasowe: Randomizacja do drugiego pomiaru odpowiedzi całkowitej lub odpowiedzi częściowej (do 34 miesięcy)
|
ORR był odsetkiem uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1.
CR zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz brak pojawienia się nowych zmian.
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD), brak progresji zmian innych niż docelowe i brak pojawienia się nowych zmian.
Choroba postępująca (PD) oznaczała co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przy czym punktem odniesienia była najmniejsza suma w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 milimetrów (mm) lub jednoznaczny postęp zmian niedocelowych zmiany lub 1 lub więcej nowych zmian.
|
Randomizacja do drugiego pomiaru odpowiedzi całkowitej lub odpowiedzi częściowej (do 34 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
29 kwietnia 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
26 września 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
16 kwietnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 marca 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 marca 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
2 kwietnia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
11 maja 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 kwietnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 15798
- I6A-MC-CBBD (Inny identyfikator: Eli Lilly and Company)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
Zanonimizowane dane na poziomie poszczególnych pacjentów zostaną udostępnione w bezpiecznym środowisku dostępu po zatwierdzeniu propozycji badań i podpisaniu umowy o udostępnianiu danych.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Dane są dostępne po 6 miesiącach od pierwotnej publikacji i zatwierdzenia badanego wskazania w USA i UE, w zależności od tego, co nastąpi później.
Dane będą dostępne na żądanie przez czas nieokreślony.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Propozycja badań musi zostać zatwierdzona przez niezależny zespół recenzentów, a badacze muszą podpisać umowę o udostępnianiu danych.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Plan analizy statystycznej (SAP)
- Raport z badania klinicznego (CSR)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .