Un estudio de enzalutamida y LY3023414 en hombres con cáncer de próstata
17 de abril de 2021 actualizado por: Eli Lilly and Company
Un estudio de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de enzalutamida con o sin el inhibidor de PI3 quinasa/mTOR LY3023414 en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia del fármaco del estudio conocido como LY3023414 en combinación con enzalutamida en hombres con cáncer de próstata.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
142
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Homewood, Alabama, Estados Unidos, 35209
- Urology Centers of Alabama, P.C.
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
- Highlands Oncology Group
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California
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Marina Del Rey, California, Estados Unidos, 90292
- Prostate Oncology Specialists
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Sharp Memorial Hospital
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Florida Cancer Specialists
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Florida Cancer Specialists North
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Florida Cancer Specialists East
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Illinois
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Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
- Fort Wayne Oncology & Hematology
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5286
- Indiana Cancer Pavilion
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Minnesota Oncology/Hematology PA
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Urology Cancer Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Garden State Urology
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Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
- Delaware Valley Urology
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New York
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- Associated Medical Professionals of NY
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Oregon
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Springfield, Oregon, Estados Unidos, 97477
- Oregon Urology Institute
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Tualatin, Oregon, Estados Unidos, 97062
- Northwest Cancer Specialists PC
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Pennsylvania
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Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17604
- Urological Associates of Lancaster
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Univ of Pittsburgh Cancer Inst. (UPCI)
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
- Carolina Urologic Research Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37209
- Urology Associates
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Southwestern Medical Center - Dallas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
- Texas Oncology-Memorial City
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The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
- US Oncology
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia Health System
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente.
- Enfermedad metastásica documentada por gammagrafía ósea positiva o lesiones metastásicas en tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN).
- Progresión del cáncer de próstata documentada por PSA y/o progresión radiográfica según el grupo de trabajo de cáncer de próstata 2 (PCWG2).
- Tratamiento previo con abiraterona completado al menos 4 semanas antes del día 1 del ciclo 1. Los participantes deben haber fracasado en el tratamiento previo con abiraterona.
- Castrado quirúrgica o médicamente, con niveles de testosterona de < 50 nanogramos/decilitro.
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional de 0 o 1.
- Capacidad para tragar los fármacos del estudio enteros.
- Función hematológica adecuada.
- Parámetros de coagulación adecuados, definidos como índice internacional de normalización (INR) ≤ 2.
- Disponibilidad de tejido tumoral en cualquier momento desde el diagnóstico de la enfermedad del cáncer de próstata. Si no hay muestras de tumor disponibles, el participante aún podría ser elegible después de la discusión entre el investigador y el monitor médico.
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia citotóxica previa, inmunoterapia, un agente PI3K/AKT/mTOR (incluidos los inhibidores de TORC1 y TORC2) o dicloruro de RA 223 para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC). Los participantes pueden haber recibido docetaxel en el entorno sensible a las hormonas.
- Terapia antiandrogénica potente de nueva generación en investigación anterior (como ARN 509).
- Tratamiento previo con enzalutamida.
- Hallazgo patológico compatible con carcinoma de células pequeñas de próstata.
- Tratamiento sistémico previo con un medicamento azólico (fluconazol, itraconazol) dentro de las 4 semanas del día 1 del ciclo 1.
- Metástasis cerebral conocida.
- Antecedentes de (a) convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer a las convulsiones (accidente cerebrovascular cortical previo o traumatismo cerebral significativo); (b) pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses anteriores al día 1 del ciclo 1.
- Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] ≥ 160 milímetros de mercurio [mmHg] o PA diastólica ≥ 95 mmHg).
- Tener condiciones médicas preexistentes graves (a discreción del investigador).
- Tener leucemia aguda o crónica conocida o malignidades hematológicas actuales que, a juicio del investigador y patrocinador, puedan afectar la interpretación de los resultados.
- Tiene diabetes mellitus insulinodependiente. Los participantes con diabetes mellitus tipo 2 son elegibles si se obtiene un control adecuado del nivel de glucosa en sangre mediante antidiabéticos orales documentado por hemoglobina A1c <7%.
- Presencia de enfermedad gastrointestinal activa u otra condición que interfiera significativamente con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de la terapia oral (p. enfermedad ulcerosa, náuseas no controladas, vómitos, diarrea de grado ≥2 y síndrome de malabsorción).
- Tener antecedentes de clase ≥3 de la New York Heart Association (NYHA), intervalo QTc > 480 milisegundos (ms) en el electrocardiograma (ECG) de detección según la fórmula de Friderica, angina inestable o infarto de miocardio (IM) en los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio .
- Desequilibrio electrolítico clínicamente significativo ≥ grado 2.
- Actualmente recibe tratamiento con dosis terapéuticas de warfarina sódica.
- Haber iniciado un tratamiento con bisfosfonatos o agentes dirigidos al activador del receptor del ligando del factor nuclear kappa-B aprobado (RANK-L) (p. denosumab) ≤28 días antes del día 1 del ciclo 1.
- Infecciones graves concurrentes que requieren tratamiento antibiótico parenteral.
- Tener una segunda neoplasia maligna primaria que a juicio del investigador y monitor médico pueda afectar la interpretación de los resultados.
- Tiene una infección fúngica, bacteriana y/o viral activa conocida.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A: 200 mg LY3023414 BID + 160 mg de Enzalutamide QD
Los participantes recibieron 200 miligramos (mg) de LY3023414 por vía oral dos veces al día (BID) durante la semana inicial para evaluar la farmacocinética (PK).
A partir de entonces, los participantes recibieron 200 mg de LY3023414 BID en combinación con 160 mg de enzalutamida QD comenzando el Día 1 del Ciclo 1.
Un ciclo de tratamiento se definió como 28 días.
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Administrado por vía oral
Administrado por vía oral
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Experimental: Parte B: 200 mg LY3023414 BID + 160 mg Enzalutamide QD
Los participantes recibieron 200 mg de LY3023414 por vía oral dos veces al día en combinación con 160 mg de enzalutamida por vía oral una vez al día (QD).
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Administrado por vía oral
Administrado por vía oral
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Comparador activo: Parte B: Placebo + 160 mg de enzalutamida QD
Los participantes recibieron placebo en combinación con 160 mg de enzalutamida QD.
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Administrado por vía oral
Administrado por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte B: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aleatorización a enfermedad progresiva medida o muerte por cualquier causa (hasta 34 meses)
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La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad clínica (sintomática o radiográfica) y/o del antígeno prostático específico (PSA) según el Grupo de Trabajo de Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata (PCWG2) o muerte por cualquier causa, independientemente de si los participantes se retiran del fármaco del estudio o recibe una terapia contra el cáncer posterior (según lo determine el investigador).
Los participantes que no progresaron o fallecieron en el momento de la evaluación fueron censurados en el momento de la última fecha de evaluación (evaluación del tumor o nivel de PSA).
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Aleatorización a enfermedad progresiva medida o muerte por cualquier causa (hasta 34 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte B: Tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTP)
Periodo de tiempo: Aleatorización a la progresión objetiva de la enfermedad (hasta 34 meses)
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El TTP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad clínica (sintomática o radiográfica) y/o del antígeno prostático específico (PSA) según el Grupo de Trabajo de Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata (PCWG2).
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Aleatorización a la progresión objetiva de la enfermedad (hasta 34 meses)
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Parte B: Porcentaje de participantes con respuesta al antígeno prostático específico
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La respuesta del PSA se definió como una reducción superior al 50 % y al 90 % desde el valor inicial hasta el valor más bajo posterior al inicio.
Los intervalos de confianza del 95 % se basan en el método exacto de Fisher.
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12 semanas
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Parte A: Farmacocinética (PK): Área bajo la curva de concentración-tiempo sobre el intervalo de dosificación (AUCτ) de LY3023414
Periodo de tiempo: Parte A: 200 mg de LY3023414 + 160 mg de enzalutamida: ciclo 1, día 15, predosis de LY3023414 y enzalutamida 1,5, 3 y 6 horas después de la dosis de LY3023414
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PK: Área bajo la curva de concentración-tiempo sobre el intervalo de dosificación (AUCτ) de LY3023414 Periodo de tiempo: Parte A LY3023414 200 mg: día 1 antes de la dosis, 1,5, 3 y 6 horas después de la dosis de LY3023414, Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis de LY3023414 y enzalutamida, y Parte A Día 15 antes de la dosis de LY3023414 y enzalutamida 1,5, 3 y 6 horas después de la dosis de LY3023414; |
Parte A: 200 mg de LY3023414 + 160 mg de enzalutamida: ciclo 1, día 15, predosis de LY3023414 y enzalutamida 1,5, 3 y 6 horas después de la dosis de LY3023414
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Parte B: Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) (tasa de respuesta objetiva [ORR])
Periodo de tiempo: Aleatorización a la segunda respuesta completa medida o respuesta parcial (hasta 34 meses)
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ORR fue el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
RC definida como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la no aparición de nuevas lesiones.
PR definida como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros más largos (LD) de las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de LD), sin progresión de las lesiones no diana y sin aparición de nuevas lesiones.
La enfermedad progresiva (EP) fue al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, siendo la referencia la suma más pequeña del estudio y un aumento absoluto de al menos 5 milímetros (mm), o la progresión inequívoca de las lesiones no diana. lesiones, o 1 o más lesiones nuevas.
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Aleatorización a la segunda respuesta completa medida o respuesta parcial (hasta 34 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de abril de 2015
Finalización primaria (Actual)
26 de septiembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
16 de abril de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de marzo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de marzo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
2 de abril de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de mayo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de abril de 2021
Última verificación
1 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 15798
- I6A-MC-CBBD (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los datos anónimos a nivel de paciente individual se proporcionarán en un entorno de acceso seguro tras la aprobación de una propuesta de investigación y un acuerdo de intercambio de datos firmado.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos están disponibles 6 meses después de la publicación principal y la aprobación de la indicación estudiada en los EE. UU. y la UE, lo que ocurra más tarde.
Los datos estarán indefinidamente disponibles para solicitarlos.
Criterios de acceso compartido de IPD
Una propuesta de investigación debe ser aprobada por un panel de revisión independiente y los investigadores deben firmar un acuerdo de intercambio de datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Informe de estudio clínico (CSR)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .