Uno studio su Enzalutamide e LY3023414 negli uomini con cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente.
• Malattia metastatica documentata da scintigrafia ossea positiva o lesioni metastatiche alla tomografia computerizzata (TC) o alla risonanza magnetica (MRI).
• Progressione del cancro alla prostata documentata dal PSA e/o progressione radiografica secondo il gruppo di lavoro 2 sul cancro alla prostata (PCWG2).
• Precedente trattamento con abiraterone completato almeno 4 settimane prima del ciclo 1 giorno 1. I partecipanti devono aver fallito il precedente trattamento con abiraterone.
• Castrazione chirurgica o medica, con livelli di testosterone <50 nanogrammi/decilitro.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Capacità di ingoiare i farmaci dello studio interi.
• Adeguata funzionalità ematologica.
• Adeguati parametri di coagulazione, definiti come rapporto internazionale di normalizzazione (INR) ≤ 2.
• Disponibilità di tessuto tumorale da qualsiasi momento dalla diagnosi della malattia del cancro alla prostata. Se non sono disponibili campioni di tumore, il partecipante potrebbe essere ancora idoneo dopo la discussione tra lo sperimentatore e il monitor medico.

Criteri di esclusione:

• - Precedente chemioterapia citotossica, immunoterapia, un agente PI3K/AKT/mTOR (inclusi inibitori TORC1 e TORC2) o RA 223 dicloruro per il trattamento del carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC). I partecipanti potrebbero aver ricevuto docetaxel nell'ambiente sensibile agli ormoni.
• Precedente terapia anti-androgena di nuova generazione sperimentale (come ARN 509).
• Precedente trattamento con enzalutamide.
• Reperto patologico compatibile con carcinoma a piccole cellule della prostata.
• Precedente trattamento sistemico con un farmaco azolico (fluconazolo, itraconazolo) entro 4 settimane dal ciclo 1 giorno 1.
• Metastasi cerebrali note.
• Storia di (a) convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni (precedente ictus corticale o trauma cerebrale significativo); (b) perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi prima del giorno 1 del ciclo 1.
• Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica [PA] ≥ 160 millimetri di mercurio [mmHg] o pressione arteriosa diastolica ≥ 95 mmHg).
• Avere gravi condizioni mediche preesistenti (a discrezione dell'investigatore).
• Avere leucemia acuta o cronica nota o neoplasie ematologiche in corso che, a giudizio dello sperimentatore e dello sponsor, possono influenzare l'interpretazione dei risultati.
• Soffre di diabete mellito insulino-dipendente. I partecipanti con diabete mellito di tipo 2 sono idonei se si ottiene un controllo adeguato del livello di glucosio nel sangue mediante antidiabetici orali come documentato da emoglobina A1c <7%.
• Presenza di malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che interferirà in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione della terapia orale (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea di grado ≥2 e sindrome da malassorbimento).
• Avere una storia di classe New York Heart Association (NYHA) ≥3, intervallo QTc > 480 millisecondi (ms) all'elettrocardiogramma di screening (ECG) secondo la formula di Friderica, angina instabile o infarto miocardico (IM) nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio .
• Squilibrio elettrolitico clinicamente significativo ≥ grado 2.
• Attualmente in trattamento con dosi terapeutiche di warfarin sodico.
• Avere iniziato un trattamento con bifosfonati o agenti mirati all'attivatore del recettore approvato del ligando del fattore nucleare kappa-B (RANK-L) (ad es. denosumab) ≤28 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1.
• Infezioni gravi concomitanti che richiedono una terapia antibiotica parenterale.
• Avere un secondo tumore maligno primario che, a giudizio dello sperimentatore e del monitor medico, potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati.
• Avere un'infezione fungina, batterica e/o virale nota e attiva.