Um estudo de enzalutamida e LY3023414 em homens com câncer de próstata
17 de abril de 2021 atualizado por: Eli Lilly and Company
Um estudo duplo-cego, controlado por placebo e randomizado de fase II de enzalutamida com ou sem o inibidor PI3 quinase/mTOR LY3023414 em homens com câncer de próstata metastático resistente à castração
O principal objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia do medicamento do estudo conhecido como LY3023414 em combinação com enzalutamida em homens com câncer de próstata.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
142
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Homewood, Alabama, Estados Unidos, 35209
- Urology Centers of Alabama, P.C.
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
- Highlands Oncology Group
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California
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Marina Del Rey, California, Estados Unidos, 90292
- Prostate Oncology Specialists
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Sharp Memorial Hospital
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Florida Cancer Specialists
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Florida Cancer Specialists North
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Florida Cancer Specialists East
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Illinois
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Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
- Fort Wayne Oncology & Hematology
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5286
- Indiana Cancer Pavilion
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Minnesota Oncology/Hematology PA
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Urology Cancer Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Garden State Urology
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Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
- Delaware Valley Urology
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New York
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- Associated Medical Professionals of NY
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Oregon
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Springfield, Oregon, Estados Unidos, 97477
- Oregon Urology Institute
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Tualatin, Oregon, Estados Unidos, 97062
- Northwest Cancer Specialists PC
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Pennsylvania
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Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17604
- Urological Associates of Lancaster
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Univ of Pittsburgh Cancer Inst. (UPCI)
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
- Carolina Urologic Research Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37209
- Urology Associates
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Southwestern Medical Center - Dallas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
- Texas Oncology-Memorial City
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The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
- US Oncology
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia Health System
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente.
- Doença metastática documentada por cintilografia óssea positiva ou lesões metastáticas em tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI).
- Progressão do câncer de próstata documentada por PSA e/ou progressão radiográfica de acordo com o grupo de trabalho de câncer de próstata 2 (PCWG2).
- O tratamento anterior com abiraterona foi concluído pelo menos 4 semanas antes do ciclo 1 dia 1. Os participantes devem ter falhado no tratamento anterior com abiraterona.
- Castrado cirurgicamente ou clinicamente, com níveis de testosterona < 50 nanogramas/decilitro.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Capacidade de engolir os medicamentos do estudo inteiros.
- Função hematológica adequada.
- Parâmetros de coagulação adequados, definidos como razão de normalização internacional (INR) ≤ 2.
- Disponibilidade de tecido tumoral a qualquer momento desde o diagnóstico da doença do câncer de próstata. Se nenhuma amostra de tumor estiver disponível, o participante ainda pode ser elegível após discussão entre o investigador e o monitor médico.
Critério de exclusão:
- Quimioterapia citotóxica anterior, imunoterapia, um agente PI3K/AKT/mTOR (incluindo inibidores de TORC1 e TORC2) ou dicloreto RA 223 para o tratamento de câncer de próstata resistente à castração (CRPC). Os participantes podem ter recebido docetaxel no ambiente sensível a hormônios.
- Terapia antiandrogênica potente de nova geração em investigação anterior (como ARN 509).
- Tratamento prévio com enzalutamida.
- Achado patológico compatível com carcinoma de pequenas células da próstata.
- Tratamento sistêmico prévio com um medicamento azólico (fluconazol, itraconazol) dentro de 4 semanas do ciclo 1 dia 1.
- Metástase cerebral conhecida.
- História de (a) convulsão ou qualquer condição que possa predispor à convulsão (acidente vascular cerebral anterior ou trauma cerebral significativo); (b) perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses antes do dia 1 do ciclo 1.
- Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PA] ≥ 160 milímetros de mercúrio [mmHg] ou PA diastólica ≥ 95 mmHg).
- Ter condições médicas pré-existentes graves (a critério do investigador).
- Ter conhecido leucemia aguda ou crônica ou malignidades hematológicas atuais que, no julgamento do investigador e do patrocinador, podem afetar a interpretação dos resultados.
- Tem diabetes melito dependente de insulina. Os participantes com diabetes mellitus tipo 2 são elegíveis se o controle adequado do nível de glicose no sangue for obtido por antidiabéticos orais, conforme documentado pela hemoglobina A1c <7%.
- Presença de doença gastrointestinal ativa ou outra condição que interfira significativamente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da terapia oral (por exemplo, doença ulcerosa, náuseas descontroladas, vómitos, diarreia de grau ≥2 e síndrome de má absorção).
- Ter um histórico de classe ≥3 da New York Heart Association (NYHA), intervalo QTc > 480 milissegundos (ms) no eletrocardiograma (ECG) de triagem de acordo com a fórmula de Friderica, angina instável ou infarto do miocárdio (IM) nos 6 meses anteriores à administração do medicamento em estudo .
- Desequilíbrio eletrolítico clinicamente significativo ≥ grau 2.
- Atualmente recebendo tratamento com doses terapêuticas de varfarina sódica.
- Ter iniciado o tratamento com bisfosfonatos ou ativador de receptor aprovado de agentes direcionados ao ligante do fator nuclear kappa-B (RANK-L) (por exemplo, denosumabe) ≤28 dias antes do dia 1 do ciclo 1.
- Infecções graves concomitantes que requerem antibioticoterapia parenteral.
- Ter uma segunda malignidade primária que, na opinião do investigador e do monitor médico, pode afetar a interpretação dos resultados.
- Ter uma infecção fúngica, bacteriana e/ou viral ativa e conhecida.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A: 200 mg LY3023414 BID + 160 mg de Enzalutamida QD
Os participantes receberam 200 miligramas (mg) LY3023414 por via oral duas vezes ao dia (BID) durante a semana inicial para avaliar a farmacocinética (PK).
Posteriormente, os participantes receberam 200 mg de LY3023414 BID em combinação com 160 mg de enzalutamida QD começando o Ciclo 1 Dia 1.
Um ciclo de tratamento foi definido como 28 dias.
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Administrado por via oral
Administrado por via oral
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Experimental: Parte B: 200 mg LY3023414 BID + 160 mg Enzalutamida QD
Os participantes receberam 200 mg de LY3023414 por via oral BID em combinação com 160 mg de enzalutamida por via oral uma vez ao dia (QD).
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Administrado por via oral
Administrado por via oral
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Comparador Ativo: Parte B: Placebo + 160 mg de Enzalutamida QD
Os participantes receberam placebo em combinação com 160 mg de enzalutamida QD.
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Administrado por via oral
Administrado por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte B: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Randomização para doença progressiva medida ou morte por qualquer causa (até 34 meses)
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a data da progressão da doença clínica (sintomática ou radiográfica) e/ou do antígeno prostático específico (PSA) pelo Prostate Cancer Clinical Trials Working Group (PCWG2) ou morte por qualquer causa, independentemente de os participantes desistirem do medicamento do estudo ou recebe uma terapia anticancerígena subsequente (conforme determinado pelo investigador).
Os participantes que não progrediram ou morreram no momento da avaliação foram censurados no momento da última data de avaliação (avaliação do tumor ou nível de PSA).
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Randomização para doença progressiva medida ou morte por qualquer causa (até 34 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte B: Tempo para Progressão da Doença (TTP)
Prazo: Randomização para progressão objetiva da doença (até 34 meses)
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O TTP foi definido como o tempo desde a randomização até a data da progressão da doença clínica (sintomática ou radiográfica) e/ou antígeno prostático específico (PSA) de acordo com o Grupo de Trabalho de Ensaios Clínicos de Câncer de Próstata (PCWG2).
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Randomização para progressão objetiva da doença (até 34 meses)
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Parte B: Porcentagem de participantes com resposta de antígeno específico da próstata
Prazo: 12 semanas
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A resposta do PSA foi definida como mais de 50% e 90% de redução desde a linha de base até o menor valor pós-linha de base.
Os intervalos de confiança de 95% são baseados no método exato de Fisher.
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12 semanas
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Parte A: Farmacocinética (PK): Área sob a curva de concentração-tempo durante o intervalo de dosagem (AUCτ) de LY3023414
Prazo: Parte A: 200 mg LY3023414 + 160 mg Enzalutamida: Ciclo 1 Dia 15 Pré-dose de LY3023414 e enzalutamida 1,5, 3 e 6 horas após a dose de LY3023414
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PK: Área sob a curva de concentração-tempo ao longo do intervalo de dosagem (AUCτ) de LY3023414 Prazo: Parte A LY3023414 200 mg: Dia 1 pré-dose, 1,5, 3 e 6 horas após a dose de LY3023414, Ciclo 1 Dia 1 pré-dose de LY3023414 e enzalutamida, e Parte A Dia 15 Pré-dose de LY3023414 e enzalutamida 1,5, 3 e 6 horas após a dose de LY3023414; |
Parte A: 200 mg LY3023414 + 160 mg Enzalutamida: Ciclo 1 Dia 15 Pré-dose de LY3023414 e enzalutamida 1,5, 3 e 6 horas após a dose de LY3023414
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Parte B: Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) (taxa de resposta objetiva [ORR])
Prazo: Randomização para segunda resposta completa medida ou resposta parcial (até 34 meses)
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ORR foi a porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta geral (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
CR definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e nenhum aparecimento de novas lesões.
PR definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos maiores diâmetros (LD) das lesões-alvo (tomando como referência a soma da linha de base LD), sem progressão de lesões não-alvo e sem aparecimento de novas lesões.
Doença Progressiva (DP) foi um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo, sendo referência a menor soma no estudo e um aumento absoluto de pelo menos 5 milímetros (mm), ou progressão inequívoca de lesões não alvo lesões ou 1 ou mais novas lesões.
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Randomização para segunda resposta completa medida ou resposta parcial (até 34 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de abril de 2015
Conclusão Primária (Real)
26 de setembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
16 de abril de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de março de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de março de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
2 de abril de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2021
Última verificação
1 de junho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 15798
- I6A-MC-CBBD (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Os dados anônimos individuais do nível do paciente serão fornecidos em um ambiente de acesso seguro após a aprovação de uma proposta de pesquisa e um acordo de compartilhamento de dados assinado.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados estão disponíveis 6 meses após a publicação primária e aprovação da indicação estudada nos EUA e na UE, o que ocorrer mais tarde.
Os dados ficarão indefinidamente disponíveis para solicitação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Uma proposta de pesquisa deve ser aprovada por um painel de revisão independente e os pesquisadores devem assinar um acordo de compartilhamento de dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
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