En studie av Enzalutamid og LY3023414 hos menn med prostatakreft
17. april 2021 oppdatert av: Eli Lilly and Company
En dobbeltblindet, placebokontrollert, randomisert fase II-studie av enzalutamid med eller uten PI3-kinase/mTOR-hemmeren LY3023414 hos menn med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
Hovedformålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effektiviteten til studiemedisinen kjent som LY3023414 i kombinasjon med enzalutamid hos menn med prostatakreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
142
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Homewood, Alabama, Forente stater, 35209
- Urology Centers of Alabama, P.C.
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Marina Del Rey, California, Forente stater, 90292
- Prostate Oncology Specialists
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
- Florida Cancer Specialists
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
- Florida Cancer Specialists North
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
- Florida Cancer Specialists East
-
-
Illinois
-
Harvey, Illinois, Forente stater, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46845
- Fort Wayne Oncology & Hematology
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-5286
- Indiana Cancer Pavilion
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
- Minnesota Oncology/Hematology PA
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
- Urology Cancer Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
- Garden State Urology
-
Voorhees, New Jersey, Forente stater, 08043
- Delaware Valley Urology
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- Associated Medical Professionals of NY
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oregon
-
Springfield, Oregon, Forente stater, 97477
- Oregon Urology Institute
-
Tualatin, Oregon, Forente stater, 97062
- Northwest Cancer Specialists PC
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Forente stater, 17604
- Urological Associates of Lancaster
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Univ of Pittsburgh Cancer Inst. (UPCI)
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37209
- Urology Associates
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- Southwestern Medical Center - Dallas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77024
- Texas Oncology-Memorial City
-
The Woodlands, Texas, Forente stater, 77380
- US Oncology
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
- University of Virginia Health System
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Swedish Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata.
- Metastatisk sykdom dokumentert ved positiv beinskanning eller metastatiske lesjoner på computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI).
- Prostatakreftprogresjon dokumentert ved PSA og/eller radiografisk progresjon i henhold til prostatakreftarbeidsgruppe 2 (PCWG2).
- Tidligere abirateronbehandling fullført minst 4 uker før syklus 1 dag 1. Deltakerne må ha mislyktes tidligere abirateronbehandling.
- Kirurgisk eller medisinsk kastrert, med testosteronnivåer på < 50 nanogram/desiliter.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Evne til å svelge studiemedisinene hele.
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon.
- Tilstrekkelige koagulasjonsparametere, definert som internasjonalt normaliseringsforhold (INR) ≤ 2.
- Tilgjengelighet av tumorvev fra ethvert tidspunkt siden diagnosen prostatakreftsykdom. Hvis ingen tumorprøver er tilgjengelige, kan deltakeren fortsatt være kvalifisert etter diskusjon mellom etterforskeren og den medisinske monitoren.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi, et PI3K/AKT/mTOR-middel (inkludert TORC1- og TORC2-hemmere), eller RA 223-diklorid for behandling av kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC). Deltakerne kan ha fått docetaxel i hormonsensitive omgivelser.
- Tidligere undersøkelser av ny generasjons potent anti-androgenterapi (som ARN 509).
- Tidligere behandling med enzalutamid.
- Patologisk funn samsvarer med småcellet karsinom i prostata.
- Tidligere systemisk behandling med et azolmedikament (flukonazol, itrakonazol) innen 4 uker etter syklus 1 dag 1.
- Kjent hjernemetastase.
- Anamnese med (a) anfall eller enhver tilstand som kan disponere for anfall (tidligere hjerneslag eller betydelig hjernetraume); (b) tap av bevissthet eller forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder før dag 1 i syklus 1.
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] ≥ 160 millimeter kvikksølv [mmHg] eller diastolisk BP ≥ 95 mmHg).
- Har alvorlige, eksisterende medisinske tilstander (etter etterforskerens skjønn).
- Har kjent akutt eller kronisk leukemi eller aktuelle hematologiske maligniteter som, etter etterforskerens og sponsorens vurdering, kan påvirke tolkningen av resultatene.
- Har insulinavhengig diabetes mellitus. Deltakere med type 2 diabetes mellitus er kvalifisert dersom tilstrekkelig kontroll av blodsukkernivået oppnås av orale antidiabetikere som dokumentert ved hemoglobin A1c <7 %.
- Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som vil forstyrre betydelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av oral terapi (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, grad ≥2 diaré og malabsorpsjonssyndrom).
- Har en historie med New York Heart Association (NYHA) klasse ≥3, QTc-intervall > 480 millisekunder (ms) på screening-elektrokardiogram (EKG) i henhold til Fridericas formel, ustabil angina eller hjerteinfarkt (MI) i 6 måneder før studiemedikamentadministrasjon .
- Klinisk signifikant elektrolyttubalanse ≥ grad 2.
- Mottar for tiden behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium.
- Har påbegynt behandling med bisfosfonater eller godkjent reseptoraktivator for nukleær faktor kappa-B-ligand (RANK-L) målrettede midler (f. denosumab) ≤28 dager før dag 1 i syklus 1.
- Samtidige alvorlige infeksjoner som krever parenteral antibiotikabehandling.
- Har en andre primær malignitet som etter etterforskerens og den medisinske monitorens vurdering kan påvirke tolkningen av resultatene.
- Har en aktiv, kjent sopp-, bakterie- og/eller kjent virusinfeksjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A: 200 mg LY3023414 BID + 160 mg Enzalutamid QD
Deltakerne fikk 200 milligram (mg) LY3023414 oralt to ganger daglig (BID) i løpet av den første uken for å vurdere farmakokinetikken (PK).
Deretter mottok deltakerne 200 mg LY3023414 BID i kombinasjon med 160 mg enzalutamid QD fra syklus 1 dag 1.
En behandlingssyklus ble definert som 28 dager.
|
Administreres oralt
Administreres oralt
|
|
Eksperimentell: Del B: 200 mg LY3023414 BID + 160 mg Enzalutamid QD
Deltakerne fikk 200 mg LY3023414 oralt to ganger daglig i kombinasjon med 160 mg enzalutamid oralt én gang daglig (QD).
|
Administreres oralt
Administreres oralt
|
|
Aktiv komparator: Del B: Placebo + 160 mg Enzalutamid QD
Deltakerne fikk placebo i kombinasjon med 160 mg enzalutamid QD.
|
Administreres oralt
Administreres oralt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del B: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Randomisering til målt progressiv sykdom eller død uansett årsak (opptil 34 måneder)
|
PFS ble definert som tiden fra randomisering til datoen for klinisk (symptomatisk eller radiografisk) og/eller prostataspesifikk antigen (PSA) sykdomsprogresjon per Prostate Cancer Clinical Trials Working Group (PCWG2) eller død av en hvilken som helst årsak uavhengig av om deltakerne trekker seg fra studiemedisin eller mottar en påfølgende anti-kreftbehandling (som bestemt av etterforskeren).
Deltakere som ikke har kommet videre eller døde på vurderingstidspunktet, ble sensurert på tidspunktet for siste vurderingsdato (tumorevaluering eller PSA-nivå).
|
Randomisering til målt progressiv sykdom eller død uansett årsak (opptil 34 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del B: Tid til sykdomsprogresjon (TTP)
Tidsramme: Randomisering til objektiv sykdomsprogresjon (opptil 34 måneder)
|
TTP ble definert som tiden fra randomisering til datoen for klinisk (symptomatisk eller radiografisk) og/eller prostataspesifikk antigen (PSA) sykdomsprogresjon per Prostate Cancer Clinical Trials Working Group (PCWG2).
|
Randomisering til objektiv sykdomsprogresjon (opptil 34 måneder)
|
|
Del B: Prosentandel av deltakere med prostataspesifikk antigenrespons
Tidsramme: 12 uker
|
PSA-respons ble definert som mer enn 50 % og 90 % reduksjon fra baseline til laveste post-baseline-verdi.
95 % konfidensintervaller er basert på Fishers eksakte metode.
|
12 uker
|
|
Del A: Farmakokinetisk (PK): Areal under konsentrasjon-tidskurven over doseringsintervallet (AUCτ) til LY3023414
Tidsramme: Del A: 200 mg LY3023414 + 160 mg Enzalutamid: Syklus 1 Dag 15 Fordose av LY3023414 og enzalutamid 1,5, 3 og 6 timer etter LY3023414-dose
|
PK: Areal under konsentrasjon-tidskurven over doseringsintervallet (AUCτ) til LY3023414 Tidsramme: Del A LY3023414 200 mg: Dag-1 førdose, 1,5, 3 og 6 timer etter LY3023414-dose, syklus 1 Dag 1 førdose av LY3023414 og enzalutamid, og Del A Dag 15 Pre-dose av LY30234,1amide. 3 og 6 timer etter LY3023414 dose; |
Del A: 200 mg LY3023414 + 160 mg Enzalutamid: Syklus 1 Dag 15 Fordose av LY3023414 og enzalutamid 1,5, 3 og 6 timer etter LY3023414-dose
|
|
Del B: Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) (Objective Response Rate [ORR])
Tidsramme: Randomisering til andre målte fullstendig respons eller delvis respons (opptil 34 måneder)
|
ORR var prosentandelen av deltakerne som oppnådde en best samlet respons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
CR definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
PR definert som minst 30 % reduksjon i summen av de lengste diametrene (LD) av mållesjoner (som referanse tar utgangspunkt i summen LD), ingen progresjon av ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
Progressiv sykdom (PD) var en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjoner, med referanse som den minste summen i studien og en absolutt økning på minst 5 millimeter (mm), eller en utvetydig progresjon av ikke-målet. lesjoner, eller 1 eller flere nye lesjoner.
|
Randomisering til andre målte fullstendig respons eller delvis respons (opptil 34 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. april 2015
Primær fullføring (Faktiske)
26. september 2018
Studiet fullført (Faktiske)
16. april 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. mars 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. mars 2015
Først lagt ut (Anslag)
2. april 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. mai 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2021
Sist bekreftet
1. juni 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 15798
- I6A-MC-CBBD (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Anonymiserte individuelle pasientnivådata vil bli gitt i et sikkert tilgangsmiljø ved godkjenning av et forskningsforslag og en signert datadelingsavtale.
IPD-delingstidsramme
Data er tilgjengelig 6 måneder etter den primære publisering og godkjenning av indikasjonen studert i USA og EU, avhengig av hva som er senere.
Data vil være tilgjengelig på ubestemt tid for forespørsel.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Et forskningsforslag må godkjennes av et uavhengig granskningspanel og forskere må signere en datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Klinisk studierapport (CSR)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .