Une étude sur l'enzalutamide et le LY3023414 chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Maladie métastatique documentée par une scintigraphie osseuse positive ou des lésions métastatiques à la tomodensitométrie (TDM) ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM).
• Progression du cancer de la prostate documentée par PSA et/ou progression radiographique selon le groupe de travail 2 sur le cancer de la prostate (PCWG2).
• Traitement antérieur par abiratérone terminé au moins 4 semaines avant le cycle 1 jour 1. Les participants doivent avoir échoué à un traitement antérieur par l'abiratérone.
• Castré chirurgicalement ou médicalement, avec des niveaux de testostérone < 50 nanogrammes/décilitre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 ou 1.
• Capacité à avaler les médicaments à l'étude en entier.
• Fonction hématologique adéquate.
• Paramètres de coagulation adéquats, définis comme un rapport international de normalisation (INR) ≤ 2.
• Disponibilité du tissu tumoral à tout moment depuis le diagnostic du cancer de la prostate. Si aucun échantillon de tumeur n'est disponible, le participant peut toujours être éligible après discussion entre l'investigateur et le moniteur médical.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie cytotoxique antérieure, immunothérapie, agent PI3K/AKT/mTOR (y compris les inhibiteurs TORC1 et TORC2) ou dichlorure RA 223 pour le traitement du cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC). Les participants peuvent avoir reçu du docétaxel dans un contexte hormono-sensible.
• Thérapie anti-androgène puissante de nouvelle génération expérimentale antérieure (telle que l'ARN 509).
• Traitement antérieur par enzalutamide.
• Découverte pathologique compatible avec un carcinome à petites cellules de la prostate.
• Traitement systémique antérieur avec un médicament azolé (fluconazole, itraconazole) dans les 4 semaines suivant le cycle 1 jour 1.
• Métastases cérébrales connues.
• Antécédents de (a) crise d'épilepsie ou de toute condition pouvant prédisposer à une crise (AVC cortical antérieur ou traumatisme cérébral important) ; (b) perte de conscience ou accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant le jour 1 du cycle 1.
• Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [TA] ≥ 160 millimètres de mercure [mmHg] ou TA diastolique ≥ 95 mmHg).
• Avoir des conditions médicales préexistantes graves (à la discrétion de l'investigateur).
• Avoir une leucémie aiguë ou chronique connue ou des hémopathies malignes qui, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, peuvent affecter l'interprétation des résultats.
• Avoir un diabète sucré insulino-dépendant. Les participants atteints de diabète sucré de type 2 sont éligibles si un contrôle adéquat de la glycémie est obtenu par des antidiabétiques oraux, comme documenté par une hémoglobine A1c <7 %.
• Présence d'une maladie gastro-intestinale active ou d'une autre condition qui interférera de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du traitement oral (par ex. maladie ulcéreuse, nausées non contrôlées, vomissements, diarrhée de grade ≥2 et syndrome de malabsorption).
• Avoir des antécédents de classe ≥ 3 de la New York Heart Association (NYHA), intervalle QTc> 480 millisecondes (ms) sur l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage selon la formule de Friderica, angor instable ou infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude .
• Déséquilibre électrolytique cliniquement significatif ≥ grade 2.
• Reçoit actuellement un traitement avec des doses thérapeutiques de warfarine sodique.
• Avoir commencé un traitement avec des bisphosphonates ou des agents ciblés par l'activateur du récepteur approuvé du ligand du facteur nucléaire kappa-B (RANK-L) (par ex. denosumab) ≤ 28 jours avant le jour 1 du cycle 1.
• Infections graves concomitantes nécessitant une antibiothérapie parentérale.
• Avoir une deuxième tumeur maligne primaire qui, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, peut affecter l'interprétation des résultats.
• Avoir une infection fongique, bactérienne et/ou virale connue active.