Een studie van Enzalutamide en LY3023414 bij mannen met prostaatkanker
17 april 2021 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company
Een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde fase II-studie van enzalutamide met of zonder de PI3-kinase/mTOR-remmer LY3023414 bij mannen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker
Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en effectiviteit van het studiegeneesmiddel bekend als LY3023414 in combinatie met enzalutamide bij mannen met prostaatkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
142
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Homewood, Alabama, Verenigde Staten, 35209
- Urology Centers of Alabama, P.C.
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Marina Del Rey, California, Verenigde Staten, 90292
- Prostate Oncology Specialists
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
- Florida Cancer Specialists
-
Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
- Florida Cancer Specialists North
-
West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33401
- Florida Cancer Specialists East
-
-
Illinois
-
Harvey, Illinois, Verenigde Staten, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46845
- Fort Wayne Oncology & Hematology
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-5286
- Indiana Cancer Pavilion
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
- Minnesota Oncology/Hematology PA
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
- Urology Cancer Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
- Garden State Urology
-
Voorhees, New Jersey, Verenigde Staten, 08043
- Delaware Valley Urology
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
- Associated Medical Professionals of NY
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oregon
-
Springfield, Oregon, Verenigde Staten, 97477
- Oregon Urology Institute
-
Tualatin, Oregon, Verenigde Staten, 97062
- Northwest Cancer Specialists PC
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17604
- Urological Associates of Lancaster
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- Univ of Pittsburgh Cancer Inst. (UPCI)
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Verenigde Staten, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37209
- Urology Associates
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- Southwestern Medical Center - Dallas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77024
- Texas Oncology-Memorial City
-
The Woodlands, Texas, Verenigde Staten, 77380
- US Oncology
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
- University of Virginia Health System
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Swedish Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat.
- Gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door positieve botscan of metastatische laesies op computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan.
- Prostaatkankerprogressie gedocumenteerd door PSA en/of radiografische progressie volgens prostaatkankerwerkgroep 2 (PCWG2).
- Eerdere behandeling met abirateron voltooid ten minste 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. Deelnemers moeten eerdere behandeling met abirateron hebben gefaald.
- Chirurgisch of medisch gecastreerd, met een testosterongehalte < 50 nanogram/deciliter.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.
- Mogelijkheid om de studiegeneesmiddelen in hun geheel door te slikken.
- Adequate hematologische functie.
- Adequate stollingsparameters, gedefinieerd als internationale normalisatieratio (INR) ≤ 2.
- Beschikbaarheid van tumorweefsel vanaf elk moment sinds de diagnose van prostaatkanker. Als er geen tumormonsters beschikbaar zijn, kan de deelnemer nog steeds in aanmerking komen na overleg tussen de onderzoeker en de medische monitor.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere cytotoxische chemotherapie, immunotherapie, een PI3K/AKT/mTOR-middel (inclusief TORC1- en TORC2-remmers) of RA 223-dichloride voor de behandeling van castratieresistente prostaatkanker (CRPC). Deelnemers kunnen docetaxel hebben gekregen in de hormoongevoelige setting.
- Voorafgaand onderzoek naar krachtige anti-androgeentherapie van de nieuwe generatie (zoals ARN 509).
- Voorafgaande behandeling met enzalutamide.
- Pathologische bevinding die past bij kleincellig prostaatcarcinoom.
- Voorafgaande systemische behandeling met een azoolgeneesmiddel (fluconazol, itraconazol) binnen 4 weken van cyclus 1 dag 1.
- Bekende hersenmetastasen.
- Geschiedenis van (a) convulsies of een aandoening die vatbaar kan zijn voor convulsies (eerdere corticale beroerte of significant hersentrauma); (b) bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1.
- Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] ≥ 160 millimeter kwik [mmHg] of diastolische bloeddruk ≥ 95 mmHg).
- Ernstige reeds bestaande medische aandoeningen hebben (ter beoordeling van de onderzoeker).
- Heb acute of chronische leukemie of huidige hematologische maligniteiten gekend die, naar het oordeel van de onderzoeker en sponsor, de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden.
- U heeft insulineafhankelijke diabetes mellitus. Deelnemers met diabetes mellitus type 2 komen in aanmerking als de bloedglucosespiegel voldoende onder controle is met orale antidiabetica, zoals gedocumenteerd door hemoglobine A1c <7%.
- Aanwezigheid van een actieve gastro-intestinale aandoening of andere aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van orale therapie aanzienlijk zal verstoren (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, graad ≥2 diarree en malabsorptiesyndroom).
- Een voorgeschiedenis hebben van New York Heart Association (NYHA) klasse ≥3, QTc-interval > 480 milliseconden (ms) bij screening elektrocardiogram (ECG) volgens Friderica's formule, onstabiele angina of myocardinfarct (MI) in 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel .
- Klinisch significante verstoring van de elektrolytenbalans ≥ graad 2.
- Wordt momenteel behandeld met therapeutische doses warfarine-natrium.
- Zijn begonnen met een behandeling met bisfosfonaten of goedgekeurde receptoractivatoren van op nucleaire factor kappa-B-ligand (RANK-L) gerichte middelen (bijv. denosumab) ≤28 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1.
- Gelijktijdige ernstige infecties die parenterale antibioticatherapie vereisen.
- Een tweede primaire maligniteit hebben die naar het oordeel van de onderzoeker en medische monitor de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden.
- Een actieve, bekende schimmel-, bacteriële en/of bekende virale infectie hebben.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A: 200 mg LY3023414 BID + 160 mg Enzalutamide QD
Deelnemers ontvingen 200 milligram (mg) LY3023414 oraal tweemaal daags (BID) gedurende de eerste week om de farmacokinetiek (PK) te beoordelen.
Daarna kregen de deelnemers 200 mg LY3023414 BID in combinatie met 160 mg enzalutamide QD vanaf cyclus 1 dag 1.
Een behandelingscyclus werd gedefinieerd als 28 dagen.
|
Oraal toegediend
Oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel B: 200 mg LY3023414 BID + 160 mg Enzalutamide QD
Deelnemers kregen 200 mg LY3023414 oraal BID in combinatie met 160 mg enzalutamide oraal eenmaal daags (QD).
|
Oraal toegediend
Oraal toegediend
|
|
Actieve vergelijker: Deel B: Placebo + 160 mg Enzalutamide QD
Deelnemers kregen placebo in combinatie met 160 mg enzalutamide QD.
|
Oraal toegediend
Oraal toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel B: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Randomisatie naar gemeten progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 34 maanden)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van klinische (symptomatische of radiografische) en/of prostaatspecifiek antigeen (PSA) ziekteprogressie per Prostate Cancer Clinical Trials Working Group (PCWG2) of overlijden door welke oorzaak dan ook, ongeacht of de deelnemers zich terugtrekken van het onderzoeksgeneesmiddel of een daaropvolgende antikankertherapie krijgt (zoals bepaald door de onderzoeker).
Deelnemers die geen vooruitgang hebben geboekt of zijn overleden op het moment van beoordeling, werden gecensureerd op het moment van de laatste beoordelingsdatum (tumorevaluatie of PSA-niveau).
|
Randomisatie naar gemeten progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 34 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel B: Tijd tot ziekteprogressie (TTP)
Tijdsspanne: Randomisatie naar objectieve ziekteprogressie (tot 34 maanden)
|
TTP werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van klinische (symptomatische of radiografische) en/of prostaatspecifiek antigeen (PSA) ziekteprogressie per Prostate Cancer Clinical Trials Working Group (PCWG2).
|
Randomisatie naar objectieve ziekteprogressie (tot 34 maanden)
|
|
Deel B: Percentage deelnemers met prostaatspecifieke antigeenrespons
Tijdsspanne: 12 weken
|
PSA-respons werd gedefinieerd als een vermindering van meer dan 50% en 90% ten opzichte van de uitgangswaarde tot de laagste waarde na de uitgangswaarde.
95% betrouwbaarheidsintervallen zijn gebaseerd op Fisher's Exact Method.
|
12 weken
|
|
Deel A: Farmacokinetiek (PK): gebied onder de concentratie-tijdcurve over het doseringsinterval (AUCτ) van LY3023414
Tijdsspanne: Deel A: 200 mg LY3023414 + 160 mg enzalutamide: cyclus 1 dag 15 Pre-dosis van LY3023414 en enzalutamide 1,5, 3 en 6 uur na dosis LY3023414
|
PK: gebied onder de concentratie-tijdcurve over het doseringsinterval (AUCτ) van LY3023414 Tijdsspanne: Deel A LY3023414 200 mg: Dag 1 pre-dosis, 1,5, 3 en 6 uur na LY3023414 dosis, Cyclus 1 Dag 1 pre-dosis van LY3023414 en enzalutamide, en Deel A Dag 15 Pre-dosis van LY3023414 en enzalutamide 1.5, 3 en 6 uur na dosis LY3023414; |
Deel A: 200 mg LY3023414 + 160 mg enzalutamide: cyclus 1 dag 15 Pre-dosis van LY3023414 en enzalutamide 1,5, 3 en 6 uur na dosis LY3023414
|
|
Deel B: Percentage deelnemers met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) (Objective Response Rate [ORR])
Tijdsspanne: Randomisatie naar als tweede gemeten volledige respons of gedeeltelijke respons (tot 34 maanden)
|
ORR was het percentage deelnemers dat een beste algehele respons (BOR) of volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) behaalde volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en het niet verschijnen van nieuwe laesies.
PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameters (LD) van doellaesies (rekening houdend met de basissom LD), geen progressie van niet-doellaesies en geen verschijnen van nieuwe laesies.
Progressieve ziekte (PD) was een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de referentie de kleinste som van het onderzoek was en een absolute toename van ten minste 5 millimeter (mm), of ondubbelzinnige progressie van niet-doelwitlaesies. laesies, of 1 of meer nieuwe laesies.
|
Randomisatie naar als tweede gemeten volledige respons of gedeeltelijke respons (tot 34 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 april 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 september 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
16 april 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 maart 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 maart 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
2 april 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 mei 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 april 2021
Laatst geverifieerd
1 juni 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 15798
- I6A-MC-CBBD (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Na goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens zullen geanonimiseerde gegevens op individueel patiëntniveau worden verstrekt in een beveiligde toegangsomgeving.
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevens zijn beschikbaar 6 maanden na de primaire publicatie en goedkeuring van de onderzochte indicatie in de VS en de EU, afhankelijk van wat later is.
Gegevens zullen voor onbepaalde tijd beschikbaar zijn om op te vragen.
IPD-toegangscriteria voor delen
Een onderzoeksvoorstel moet worden goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel en onderzoekers moeten een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .