Studie enzalutamidu a LY3023414 u mužů s rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty.
• Metastatické onemocnění dokumentované pozitivním kostním skenem nebo metastatickými lézemi na počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI).
• Progrese karcinomu prostaty dokumentovaná PSA a/nebo radiografickou progresí podle pracovní skupiny pro karcinom prostaty 2 (PCWG2).
• Předchozí léčba abirateronem ukončená alespoň 4 týdny před cyklem 1 den 1. Účastníci museli selhat předchozí léčbě abirateronem.
• Chirurgicky nebo lékařsky kastrovaný, s hladinami testosteronu < 50 nanogramů/decilitr.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Schopnost spolknout studované léky celé.
• Přiměřená hematologická funkce.
• Adekvátní koagulační parametry definované jako mezinárodní normalizační poměr (INR) ≤ 2.
• Dostupnost nádorové tkáně kdykoli od diagnózy onemocnění rakoviny prostaty. Pokud nejsou k dispozici žádné vzorky nádoru, účastník může být stále způsobilý po diskusi mezi zkoušejícím a lékařským monitorem.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí cytotoxická chemoterapie, imunoterapie, činidlo PI3K/AKT/mTOR (včetně inhibitorů TORC1 a TORC2) nebo RA 223 dichlorid pro léčbu kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC). Účastníci mohli dostávat docetaxel v prostředí citlivé na hormony.
• Předchozí výzkumná nová generace silné antiandrogenní terapie (jako je ARN 509).
• Předchozí léčba enzalutamidem.
• Patologický nález odpovídající malobuněčnému karcinomu prostaty.
• Předchozí systémová léčba azolovým lékem (flukonazol, itrakonazol) během 4 týdnů cyklu 1 den 1.
• Známé mozkové metastázy.
• Anamnéza (a) záchvatu nebo jakéhokoli stavu, který může k záchvatu predisponovat (předchozí kortikální mrtvice nebo významné poranění mozku); b) ztráta vědomí nebo přechodná ischemická ataka během 12 měsíců před 1. dnem cyklu 1.
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [TK] ≥ 160 milimetrů rtuti [mmHg] nebo diastolický TK ≥ 95 mmHg).
• Mít již existující vážné zdravotní stavy (dle uvážení zkoušejícího).
• Mají známou akutní nebo chronickou leukémii nebo současné hematologické malignity, které podle úsudku zkoušejícího a zadavatele mohou ovlivnit interpretaci výsledků.
• Máte na inzulínu závislý diabetes mellitus. Účastníci s diabetes mellitus 2. typu jsou způsobilí, pokud je dosaženo adekvátní kontroly hladiny glukózy v krvi perorálními antidiabetiky, jak je dokumentováno hemoglobinem A1c <7 %.
• Přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, který bude významně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním perorální terapie (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem ≥2 stupně a malabsorpční syndrom).
• Mít v anamnéze třídu ≥3 podle New York Heart Association (NYHA), QTc interval > 480 milisekund (ms) na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) podle Fridericova vzorce, nestabilní anginu pectoris nebo infarkt myokardu (MI) během 6 měsíců před podáním studovaného léku .
• Klinicky významná nerovnováha elektrolytů ≥ 2. stupně.
• V současné době se léčí terapeutickými dávkami warfarinu sodného.
• Zahájili léčbu bisfosfonáty nebo schváleným receptorovým aktivátorem ligandu nukleárního faktoru kappa-B (RANK-L) (např. denosumab) ≤28 dní před 1. dnem 1. cyklu.
• Souběžné závažné infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu.
• Mají druhou primární malignitu, která podle úsudku zkoušejícího a lékaře může ovlivnit interpretaci výsledků.
• Máte aktivní, známou plísňovou, bakteriální a/nebo známou virovou infekci.