Ixazomib 联合沙利度胺 - 地塞米松治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者
2019年12月12日 更新者：Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie
研究设计概述：
这是一项开放的 II 期、单臂、多中心研究，旨在评估接受伊沙佐米联合沙利度胺和地塞米松 (ITD) 治疗以及最长 12 个月的伊沙佐米维持期治疗的患者的无进展生存期。
患者群体将由成年男性和女性多发性骨髓瘤 (MM) 患者组成，这些患者在至少接受过一次先前的治疗后复发和/或难治性疾病。
如果入组，患者将在第 1、8、15 天接受 ixazomib 4.0mg，第 1 至 28 天接受沙利度胺 100mg（≥75 岁患者服用 50mg），第 1 天服用地塞米松 40mg（≥75 岁患者服用 20mg） 、8、15个28天的治疗周期。 建议的周期数为 8。如果疾病进展或 4 个周期后无反应（4 个周期后≤ SD），将停止治疗。 停止治疗后，将在最后一个联合治疗周期的最后一次给药后 14 天内进行治疗结束访视 (EOT)。
在 8 个周期的 ITD 治疗后，将在 28 天周期的第 1、8、15 天用 4.0mg ixazomib（在维持阶段的第一天年龄≥75 岁的患者中为 3.0mg）维持治疗 ≥ MR 的患者持续最长期限为 12 个月。 完成少于 8 个周期的 ITD 治疗的患者不符合维持阶段的资格。
将每 3 个月进行一次随访，直到最后一名接受 ixazomib 维持治疗的患者结束或停止维持阶段。
在前 6 名患者入组并完成每位患者至少两个周期后，将进行安全性分析。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
90
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Linz、奥地利、4021
- Kepler Universitätsklinikum Linz, Innere Medizin 3, Zentrum für Hämatologie und medizinische Onkologie
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Salzburg、奥地利、5020
- Universitätsklinik der PMU Universitätsklinik für Innere Medizin III
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Vienna、奥地利、A-1160
- Wilhelminenspital
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Wien、奥地利、1020
- KH der Barmherzigen Brüder Wien, Innere Medizin
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Wien、奥地利、1090
- Med. Universität Wien, Universitätsklinik f. Innere Medizin I, Klin. Abt. f. Hämatologie u. Hämostaseologie
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Oberösterreich
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Linz、Oberösterreich、奥地利、4010
- Ordensklinikum, KH der Barmherzigen Schwestern Linz, Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
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Linz、Oberösterreich、奥地利、4020
- KH der Elisabethinen Linz, 1. Interne Abteilung
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Wels、Oberösterreich、奥地利、4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen, IV. Interne Abteilung
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Steiermark
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Graz、Steiermark、奥地利、8036
- Medizinische Universitätsklinik Graz, Klinische Abteilung für Hämatologie
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Tirol
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Innsbruck、Tirol、奥地利、6020
- UK Innsbruck, Universitätsklinik für Innere Medizin, Klinische Abteilung für Hämatologie und Onkologie
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Kufstein、Tirol、奥地利、6330
- A.ö. BK Kufstein, Abteilung für Innere Medizin
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Vorarlberg
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Feldkirch、Vorarlberg、奥地利、6830
- LKH Feldkirch, Interne E
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Leipzig、德国、04103
- Universitätsklinikum Leipzig - AöR Selbstständige Abteilung für Hämatologie, Internistische Onkologie und Hämostaseologie
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Tubingen、德国、72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Innere Medizin II
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Wurzburg、德国、97080
- Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II Zentrum Innere Medizin
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Brno、捷克语、639 00
- Faculty Hospital Brno and Faculty of Medicine MU Brno 2nd Internal Clinic
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Ostrava-Poruba、捷克语、708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的男性或女性患者。
- 自愿书面同意
- 需要治疗的诊断为复发或难治性多发性骨髓瘤且至少接受过一次治疗的患者
患者必须患有由以下至少一项标准定义的可测量疾病：
- 血清M蛋白≥10g/l
- 尿M蛋白≥200mg/24h
- 血清游离轻链测定：涉及血清轻链≥10mg/dl，前提是游离轻链比例异常
- 预期寿命 > 3 个月
- ECOG（东部肿瘤合作组）≤ 2
• ANC ≥ 1.000/mm3 和血小板计数 ≥ 50.000/mm3
- 总胆红素 ≤ 2 x ULN
- ALT 和 AST ≤ 3 x ULN
- 根据 cockroft-Gault 方程计算 GFR ≥ 15ml/min
女性患者：
- 年龄超过 50 岁且在筛查访视前已绝经至少 1 年，或者
- 手术无菌，或
- 如果他们有生育能力，同意同时采用 2 种有效的避孕方法，从开始研究治疗前 4 周到最后一次研究药物给药后 90 天，或
- 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
- 被告知并了解沙利度胺的致畸潜力的可能后果
- 男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管切除术后状态），也必须同意以下其中一项：
- 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
- 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲（例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法]和停药是不可接受的避孕方法。）
- 被告知并了解沙利度胺的致畸潜力的可能后果
- 既往无恶性肿瘤≥2 年，但经治愈的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳房“原位”癌（如果已完全切除）除外。
排除标准：
- 哺乳期女性或血清妊娠试验阳性
- 未能从先前化疗的可逆作用中完全恢复（即≤ 1 级毒性）
- 既往接受伊沙佐米治疗
- 在基线访视前的最后 3 个月内既往接受过硼替佐米或沙利度胺治疗
- 蛋白酶体抑制剂和/或沙利度胺治疗结束后 ≤ 6 周内原发性难治性或复发
- 基线访视（第 1 周期/第 1 天）前最后 21 天内的既往抗癌治疗，皮质类固醇治疗除外（每月 40 - 160 毫克地塞米松或皮质类固醇剂量当量）
- 入组前 14 天内进行过大手术
- 入组前 14 天内进行过放射治疗。 如果涉及的区域很小，7 天将被认为是治疗和伊沙佐米给药之间的足够间隔。
- 中枢神经系统受累
- 研究入组前 14 天内感染需要全身抗生素治疗或其他严重感染
- 目前不受控制的心血管疾病的证据
- 全身治疗，在伊沙佐米首次给药前 14 天内，使用强效 CYP1A2 抑制剂（氟伏沙明、依诺沙星、环丙沙星）、强效 CYP3A 抑制剂（克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑）或强效 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布丁、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），或使用银杏叶或圣约翰草
- 持续或活动性全身感染、活动性乙型或丙型肝炎病毒感染，或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病
- 已知对任何研究药物、其类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏
- 可能干扰伊沙佐米口服吸收或耐受性（包括吞咽困难）的已知胃肠道疾病或胃肠道手术
- 在研究登记前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据。 患有基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳房“原位”癌的患者如果接受了完全切除术，则不被排除在外
- 患者在筛选期间有 ≥ 3 级周围神经病变或 2 级临床检查疼痛
- 在本试验开始后 30 天内和整个试验期间参与其他介入性临床试验，包括使用未包括在本试验中的其他研究药物的试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：伊沙佐米-沙利度胺-地塞米松
联合治疗： 伊沙佐米 4.0mg，第 1、8、15 天，沙利度胺 100mg，第 1 至 28 天（≥75 岁患者 50mg），地塞米松 40mg（≥75 岁患者 20mg），第 1、8、15 天，28-日治疗周期。 在 8 个周期的 ITD 治疗后，将在 28 天周期的第 1、8、15 天用 4.0mg ixazomib（在维持阶段的第一天年龄≥75 岁的患者中为 3.0mg）维持治疗 ≥ MR 的患者持续最长期限为 12 个月。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：开始联合治疗进行性疾病或因任何原因导致的死亡，以先发生者为准，最长 4.5 年
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开始联合治疗进行性疾病或因任何原因导致的死亡，以先发生者为准，最长 4.5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：自治疗开始以来的最佳和第一反应，长达 4.5 年
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自治疗开始以来的最佳和第一反应，长达 4.5 年
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总生存期（OS）
大体时间：治疗开始至死亡，长达 4,5 年
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治疗开始至死亡，长达 4,5 年
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基线 GFR 为 15-30ml/min 的患者亚组的肾脏反应
大体时间：治疗开始至最佳肾脏反应，长达 4.5 年
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治疗开始至最佳肾脏反应，长达 4.5 年
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通过报告不良事件确定安全性
大体时间：治疗开始到研究治疗结束（约 2 岁）
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报告不良事件作为安全性和耐受性的衡量标准
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治疗开始到研究治疗结束（约 2 岁）
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评估诊断时危险因素的预后价值，包括。临床评估和细胞遗传学异常
大体时间：筛选至研究结束（约 2 岁）
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筛选至研究结束（约 2 岁）
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特定选择基因的表达改变与患者对治疗方案的反应之间的相关性
大体时间：筛选至研究结束（约 2 岁）
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筛选至研究结束（约 2 岁）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Heinz Ludwig, MD、Wilhelminenspital Vienna
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年4月1日
初级完成 (实际的)
2019年3月28日
研究完成 (实际的)
2019年5月2日
研究注册日期
首次提交
2015年2月9日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月2日
首次发布 (估计)
2015年4月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年12月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年12月12日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
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