Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ixazomib i kombination med thalidomid - Dexamethason hos patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose

12. december 2019 opdateret af: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Oversigt over studiedesign:

Dette er et åbent fase II, enkelt-arm, multicenter studie til evaluering af progressionsfri overlevelse hos patienter, der får ixazomib i kombination med thalidomid og dexamethason (ITD) efterfulgt af en ixazomib vedligeholdelsesfase på en maksimal periode på 12 måneder.

Patientpopulationen vil bestå af voksne mandlige og kvindelige patienter med myelomatose (MM) med recidiverende og/eller refraktær sygdom efter mindst én tidligere behandlingslinje.

I tilfælde af tilmelding vil patienter modtage ixazomib 4,0 mg på dag 1, 8, 15, thalidomid 100 mg på dag 1 til 28 (50 mg hos patienter i alderen ≥ 75 år) og dexamethason 40 mg (20 mg hos patienter i alderen ≥ 75 år) , 8, 15 af en 28-dages behandlingscyklus. Det foreslåede antal cyklusser er 8. Behandlingen vil blive afbrudt i tilfælde af progressiv sygdom eller i tilfælde af ingen respons efter 4 cyklusser (≤ SD efter 4 cyklusser). Efter afbrydelse af behandlingen vil et behandlingsafslutningsbesøg (EOT) blive udført inden for 14 dage efter den sidste dosis af den sidste kombinationsbehandlingscyklus.

Efter 8 cyklusser med ITD-behandling vil vedligeholdelsesbehandling med 4,0 mg ixazomib (3,0 mg hos patienter i alderen ≥ 75 år på den første dag i vedligeholdelsesfasen) på dag 1, 8, 15 af 28-dages cyklusser blive administreret til patienter med ≥ MR for en maksimal periode på 12 måneder. Patienter, der gennemførte mindre end 8 cyklusser af ITD-behandling, kvalificerer sig ikke til vedligeholdelsesfasen.

Opfølgningsbesøg vil blive udført med 3-måneders intervaller, indtil den sidste patient i vedligeholdelsesbehandling med ixazomib har afsluttet eller afbrudt vedligeholdelsesfasen.

En sikkerhedsanalyse vil blive udført efter indskrivning af de første 6 patienter og afslutning af mindst to cyklusser i hver patient.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 639 00
        • Faculty Hospital Brno and Faculty of Medicine MU Brno 2nd Internal Clinic
      • Ostrava-Poruba, Tjekkiet, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
  • Tyskland
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig - AöR Selbstständige Abteilung für Hämatologie, Internistische Onkologie und Hämostaseologie
      • Tubingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen, Innere Medizin II
      • Wurzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II Zentrum Innere Medizin
  • Østrig
      • Linz, Østrig, 4021
        • Kepler Universitätsklinikum Linz, Innere Medizin 3, Zentrum für Hämatologie und medizinische Onkologie
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Universitätsklinik der PMU Universitätsklinik für Innere Medizin III
      • Vienna, Østrig, A-1160
        • Wilhelminenspital
      • Wien, Østrig, 1020
        • KH der Barmherzigen Brüder Wien, Innere Medizin
      • Wien, Østrig, 1090
        • Med. Universität Wien, Universitätsklinik f. Innere Medizin I, Klin. Abt. f. Hämatologie u. Hämostaseologie
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Østrig, 4010
        • Ordensklinikum, KH der Barmherzigen Schwestern Linz, Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
      • Linz, Oberösterreich, Østrig, 4020
        • KH der Elisabethinen Linz, 1. Interne Abteilung
      • Wels, Oberösterreich, Østrig, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen, IV. Interne Abteilung
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Østrig, 8036
        • Medizinische Universitätsklinik Graz, Klinische Abteilung für Hämatologie
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Østrig, 6020
        • UK Innsbruck, Universitätsklinik für Innere Medizin, Klinische Abteilung für Hämatologie und Onkologie
      • Kufstein, Tirol, Østrig, 6330
        • A.ö. BK Kufstein, Abteilung für Innere Medizin
    • Vorarlberg
      • Feldkirch, Vorarlberg, Østrig, 6830
        • LKH Feldkirch, Interne E

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre.
  2. Frivilligt skriftligt samtykke
  3. Patienter med behov for behandling med diagnosen recidiverende eller refraktær myelomatose, som havde mindst én tidligere behandlingslinje

  4. Patienter skal have målbar sygdom defineret af mindst 1 af følgende kriterier:

    • Serum M-protein ≥ 10g/l
    • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
    • Serum fri let kæde assay: involveret serum let kæde ≥ 10mg/dl forudsat at fri let kæde ration er unormal
  5. Forventet levetid > 3 måneder
  6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2

  7. • ANC ≥ 1.000/mm3 og blodpladeantal ≥ 50.000/mm3

    • Total bilirubin ≤ 2 x ULN
    • ALT og AST ≤ 3 x ULN
    • GFR ≥ 15 ml/min som beregnet ved cockroft-Gault-ligning

  8. Kvindelige patienter, der:

    • Er ældre end 50 år og postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
    • Er kirurgisk sterile, ELLER
    • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid, fra 4 uger før start af studiebehandling til 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet, ELLER
    • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
    • Er informeret og forstår de mulige konsekvenser af thalidomids teratogene potentiale
    • Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere et af følgende:
    • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
    • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
    • Er informeret og forstår de mulige konsekvenser af thalidomids teratogene potentiale
  9. Sygdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 2 år med undtagelse af kurativt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.

Ekskluderingskriterier:

  1. ammende kvinder eller har en positiv serumgraviditetstest
  2. Manglende helbredelse (dvs. ≤ grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi
  3. Tidligere behandling med ixazomib
  4. Tidligere behandling med bortezomib eller thalidomid inden for de sidste 3 måneder før baseline besøg
  5. Primær refraktær overfor eller recidiverende under eller inden for ≤ 6 uger efter endt behandling med en proteasomhæmmer og/eller thalidomid
  6. Tidligere anti-cancer behandling inden for de sidste 21 dage før baseline besøg (cyklus 1 / dag 1), undtagen kortikosteroidbehandling (40 - 160 mg dexamethason eller kortikosteroiddosis ækvivalent pr. måned)
  7. Større operation inden for 14 dage før indskrivning
  8. Strålebehandling inden for 14 dage før indskrivning. Hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af ixazomib.
  9. Centralnervesystemets involvering
  10. Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning
  11. Bevis på nuværende ukontrollerede kardiovaskulære tilstande
  12. Systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af ixazomib, med stærke hæmmere af CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), stærke hæmmere af CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, ketoconazol, CYP3A, stærk nefconazole) rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af ginkgo biloba eller perikon
  13. Igangværende eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
  14. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
  15. Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel
  16. Kendt GI-sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, herunder synkebesvær
  17. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med basalcelle, pladecellekarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet med er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion
  18. Patienten har ≥ grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden
  19. Deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 30 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Ixazomib-thalidomid-dexamethason

Kombinationsterapi af:

Ixazomib 4,0 mg på dag 1, 8, 15, thalidomid 100 mg på dag 1 til 28 (50 mg hos patienter i alderen ≥75 år), Dexamethason 40 mg (20 mg hos patienter i alderen ≥75 år) på dag 1, 8, 8, 15 dag behandlingscyklus.

Efter 8 cyklusser med ITD-behandling vil vedligeholdelsesbehandling med 4,0 mg ixazomib (3,0 mg hos patienter i alderen ≥ 75 år på den første dag i vedligeholdelsesfasen) på dag 1, 8, 15 af 28-dages cyklusser blive administreret til patienter med ≥ MR for en maksimal periode på 12 måneder.
Medicin: Dexamethason
Medicin: Thalidomid
Medicin: Ixazomib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: start af kombinationsbehandling til progressiv sygdom eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, op til 4,5 år
start af kombinationsbehandling til progressiv sygdom eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, op til 4,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: bedste og første respons siden starten af ​​terapien, op til 4,5 år
bedste og første respons siden starten af ​​terapien, op til 4,5 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: start af terapi til døden, op til 4,5 år
start af terapi til døden, op til 4,5 år
Nyrerespons i en undergruppe af patienter med baseline GFR 15-30 ml/min
Tidsramme: behandlingsstart til bedste nyrerespons, op til 4,5 år
behandlingsstart til bedste nyrerespons, op til 4,5 år
Bestemmelse af sikkerhed ved indberetning af uønskede hændelser
Tidsramme: start af terapi til afslutning af studieterapi (ca. 2 år)
Indberetning af uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
start af terapi til afslutning af studieterapi (ca. 2 år)
Vurdering af prognostiske værdier af risikofaktorer ved diagnose inkl. klinisk vurdering og cytogenetiske abnormiteter
Tidsramme: screening til slutningen af ​​studiet (ca. 2 år)
screening til slutningen af ​​studiet (ca. 2 år)
Korrelation mellem ændrede udtryk af specifikt udvalgte gener og patientens respons på behandlingsregimet
Tidsramme: screening til slutningen af ​​studiet (ca. 2 år)
screening til slutningen af ​​studiet (ca. 2 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Efterforskere

  • Studieleder: Heinz Ludwig, MD, Wilhelminenspital Vienna

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. april 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

28. marts 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

2. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. april 2015

Først opslået (SKØN)

8. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. december 2019

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AGMT_MM-1

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Dexamethason

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner