Иксазомиб в комбинации с талидомидом-дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
2. Добровольное письменное согласие
3. Пациенты, нуждающиеся в терапии, с диагнозом рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы, которые ранее проходили по крайней мере одну линию лечения.

4. У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое по крайней мере по одному из следующих критериев:

   • М-белок сыворотки ≥ 10 г/л
   • М-белок в моче ≥ 200 мг/24 ч
   • Анализ свободных легких цепей в сыворотке: количество вовлеченных легких цепей в сыворотке ≥ 10 мг/дл при условии, что соотношение свободных легких цепей не соответствует норме.
5. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
6. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) ≤ 2

7. • ANC ≥ 1 000/мм3 и количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3

   • Общий билирубин ≤ 2 x ВГН
   • АЛТ и АСТ ≤ 3 х ВГН
   • СКФ ≥ 15 мл/мин, рассчитанная по уравнению Кокрофта-Голта.

8. Пациенты женского пола, которые:

   • Вы старше 50 лет и находитесь в постменопаузе не менее 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
   • Хирургически стерильны, ИЛИ
   • Если они способны к деторождению, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно, за 4 недели до начала исследуемой терапии до 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
   • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
   • Информированы и понимают возможные последствия тератогенного потенциала талидомида
   • Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий:
   • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
   • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
   • Информированы и понимают возможные последствия тератогенного потенциала талидомида
9. Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение ≥ 2 лет, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной, плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы «in situ» шейки матки или молочной железы, если они подверглись полной резекции.

Критерий исключения:

1. кормящие женщины или имеющие положительный сывороточный тест на беременность
2. Неспособность полностью восстановиться (т. е. токсичность ≤ степени 1) от обратимых эффектов предшествующей химиотерапии.
3. Предшествующее лечение иксазомибом
4. Предшествующее лечение бортезомибом или талидомидом в течение последних 3 месяцев до исходного визита
5. Первичная рефрактерность или рецидив во время или в течение ≤ 6 недель после окончания лечения ингибитором протеасом и/или талидомидом
6. Предшествующее противораковое лечение в течение последних 21 дня до исходного визита (цикл 1/день 1), за исключением терапии кортикостероидами (40–160 мг дексаметазона или эквивалентной дозы кортикостероидов в месяц)
7. Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации
8. Лучевая терапия в течение 14 дней до зачисления. Если пораженное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между лечением и введением иксазомиба.
9. Вовлечение центральной нервной системы
10. Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование
11. Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний
12. Системное лечение в течение 14 дней до первой дозы иксазомиба сильными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, эноксацин, ципрофлоксацин), сильными ингибиторами CYP3A (кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол) или сильными индукторами CYP3A ( рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или использование гинкго двулопастного или зверобоя
13. Текущая или активная системная инфекция, активная инфекция вируса гепатита В или С или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
14. Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
15. Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
16. Известное заболевание желудочно-кишечного тракта или процедура желудочно-кишечного тракта, которая может повлиять на пероральное всасывание или переносимость иксазомиба, включая затруднение глотания
17. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с базальноклеточным, плоскоклеточным раком кожи или раком «in situ» шейки матки или молочной железы не исключаются, если они подверглись полной резекции.
18. Пациент имеет периферическую невропатию ≥ 3 степени или 2 степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга.
19. Участие в других интервенционных клинических исследованиях, в том числе с другими исследуемыми препаратами, не включенными в данное исследование, в течение 30 дней с начала этого исследования и на протяжении всего периода исследования.