Ixazomib en combinación con talidomida - dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída y/o refractario

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
2. Consentimiento voluntario por escrito
3. Pacientes que necesitan terapia con diagnóstico de mieloma múltiple en recaída o refractario que tenían al menos una línea de tratamiento previa

4. Los pacientes deben tener una enfermedad medible definida por al menos 1 de los siguientes criterios:

   • Proteína M sérica ≥ 10 g/l
   • Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 h
   • Ensayo de cadenas ligeras libres en suero: cadena ligera sérica implicada ≥ 10 mg/dl siempre que la ración de cadenas ligeras libres sea anormal
5. Esperanza de vida > 3 meses
6. ECOG (Grupo Oncológico Cooperativo del Este) ≤ 2

7. • RAN ≥ 1.000/mm3 y recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm3

   • Bilirrubina total ≤ 2 x LSN
   • ALT y AST ≤ 3 x LSN
   • TFG ≥ 15 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockroft-Gault

8. Pacientes mujeres que:

   • Son mayores de 50 años y posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
   • Son estériles quirúrgicamente, O
   • Si están en edad fértil, acepten practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos al mismo tiempo, desde 4 semanas antes de comenzar la terapia del estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
   • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
   • Están informados y comprenden las posibles consecuencias del potencial teratogénico de la talidomida
   • Los pacientes masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:
   • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
   • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (Abstinencia periódica (ej. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
   • Están informados y comprenden las posibles consecuencias del potencial teratogénico de la talidomida
9. Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante ≥ 2 años, con excepción del carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel tratado curativamente o el carcinoma "in situ" del cuello uterino o de la mama si se han sometido a una resección completa.

Criterio de exclusión:

1. hembras lactantes o tienen una prueba de embarazo en suero positiva
2. Falta de recuperación total (es decir, toxicidad ≤ Grado 1) de los efectos reversibles de la quimioterapia previa
3. Tratamiento previo con ixazomib
4. Tratamiento previo con bortezomib o talidomida en los últimos 3 meses antes de la visita inicial
5. Refractario primario o recurrente durante, o dentro de ≤ 6 semanas después de finalizar el tratamiento con un inhibidor del proteasoma y/o talidomida
6. Tratamiento anticancerígeno previo en los últimos 21 días antes de la visita inicial (ciclo 1/día 1), excepto terapia con corticosteroides (40 - 160 mg de dexametasona o dosis equivalente de corticosteroides por mes)
7. Cirugía mayor dentro de los 14 días antes de la inscripción
8. Radioterapia dentro de los 14 días antes de la inscripción. Si el campo afectado es pequeño, se considerará un intervalo suficiente de 7 días entre el tratamiento y la administración de ixazomib.
9. Compromiso del sistema nervioso central
10. Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio
11. Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales
12. Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ixazomib, con inhibidores potentes de CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inhibidores potentes de CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de CYP3A ( rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan
13. Infección sistémica en curso o activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o C, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido
14. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
15. Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
16. Enfermedad GI conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar
17. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. No se excluyen pacientes con carcinoma de células basales, de células escamosas de piel o carcinoma "in situ" de cuello uterino o mama con resección completa.
18. El paciente tiene neuropatía periférica ≥ Grado 3 o Grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección
19. Participación en otros ensayos clínicos de intervención, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 30 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo