Ixazomib en association avec la thalidomide - dexaméthasone chez les patients atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins de 18 ans ou plus.
2. Consentement écrit volontaire
3. Patients ayant besoin d'un traitement avec un diagnostic de myélome multiple récidivant ou réfractaire qui ont eu au moins une ligne de traitement antérieure

4. Les patients doivent avoir une maladie mesurable définie par au moins 1 des critères suivants :

   • Protéine M sérique ≥ 10g/l
   • Protéine M urinaire ≥ 200mg/24h
   • Dosage des chaînes légères libres sériques : chaîne légère sérique impliquée ≥ 10 mg/dl à condition que le taux de chaînes légères libres soit anormal
5. Espérance de vie > 3 mois
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2

7. • ANC ≥ 1.000/mm3 et numération plaquettaire ≥ 50.000/mm3

   • Bilirubine totale ≤ 2 x LSN
   • ALT et AST ≤ 3 x LSN
   • GFR ≥ 15 ml/min tel que calculé par l'équation de cockroft-Gault

8. Patientes qui :

   • Sont âgés de plus de 50 ans et ménopausés depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
   • Sont chirurgicalement stériles, OU
   • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces en même temps, de 4 semaines avant le début du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
   • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
   • Sont informés et comprennent les conséquences possibles du potentiel tératogène de la thalidomide
   • Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :
   • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
   • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
   • Sont informés et comprennent les conséquences possibles du potentiel tératogène de la thalidomide
9. Maladie indemne de tumeurs malignes antérieures depuis ≥ 2 ans à l'exception d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein traité curativement s'il a subi une résection complète.

Critère d'exclusion:

1. femelles allaitantes ou qui ont un test de grossesse sérique positif
2. Incapacité à se rétablir complètement (c'est-à-dire, ≤ toxicité de grade 1) des effets réversibles d'une chimiothérapie antérieure
3. Traitement antérieur par ixazomib
4. Traitement antérieur par bortézomib ou thalidomide au cours des 3 derniers mois précédant la visite de référence
5. Primaire réfractaire ou rechutant pendant ou dans les ≤ 6 semaines après la fin du traitement par un inhibiteur du protéasome et/ou la thalidomide
6. Traitement anticancéreux antérieur au cours des 21 derniers jours précédant la visite de référence (cycle 1 / jour 1), à l'exception de la corticothérapie (40 - 160 mg de dexaméthasone ou équivalent de dose de corticostéroïde par mois)
7. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription
8. Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription. Si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration de l'ixazomib.
9. Atteinte du système nerveux central
10. Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude
11. Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles
12. Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose d'ixazomib, avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 (fluvoxamine, énoxacine, ciprofloxacine), des inhibiteurs puissants du CYP3A (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou des inducteurs puissants du CYP3A ( rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis
13. Infection systémique en cours ou active, infection active par le virus de l'hépatite B ou C, ou séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
14. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
15. Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les différentes formulations de tout agent
16. Maladie gastro-intestinale connue ou procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler
17. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète
18. Le patient a une neuropathie périphérique de grade ≥ 3 ou de grade 2 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage
19. Participation à d'autres essais cliniques interventionnels, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 30 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai