Ixazomib v kombinaci s thalidomidem - dexamethasonem u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži nebo ženy starší 18 let.
2. Dobrovolný písemný souhlas
3. Pacienti, kteří potřebují léčbu s diagnózou relabujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu, kteří měli alespoň jednu předchozí léčebnou linii

4. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované alespoň jedním z následujících kritérií:

   • Sérový M-protein ≥ 10g/l
   • M-protein v moči ≥ 200 mg/24h
   • Test volného lehkého řetězce v séru: zahrnutý lehký řetězec v séru ≥ 10 mg/dl za předpokladu, že poměr volného lehkého řetězce je abnormální
5. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2

7. • ANC ≥ 1 000/mm3 a počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3

   • Celkový bilirubin ≤ 2 x ULN
   • ALT a AST ≤ 3 x ULN
   • GFR ≥ 15 ml/min podle výpočtu podle Cocroft-Gaultovy rovnice

8. Pacientky, které:

   • jsou starší 50 let a jsou po menopauze minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
   • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
   • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od 4 týdnů před zahájením studijní léčby do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
   • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
   • Jsou informováni a rozumí možným důsledkům teratogenního potenciálu thalidomidu
   • Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:
   • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
   • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
   • Jsou informováni a rozumí možným důsledkům teratogenního potenciálu thalidomidu
9. Onemocnění bez předchozích malignit po dobu ≥ 2 let s výjimkou kurativního ošetření bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu, pokud byly podrobeny kompletní resekci.

Kritéria vyloučení:

1. kojící samice nebo mají pozitivní těhotenský test v séru
2. Neúplné zotavení (tj. toxicita ≤ 1. stupně) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie
3. Předchozí léčba ixazomibem
4. Předchozí léčba bortezomibem nebo thalidomidem během posledních 3 měsíců před vstupní návštěvou
5. Primárně refrakterní nebo relabující během nebo během ≤ 6 týdnů po ukončení léčby inhibitorem proteazomu a/nebo thalidomidem
6. Předchozí protinádorová léčba během posledních 21 dnů před výchozí návštěvou (cyklus 1 / den 1), kromě léčby kortikosteroidy (40 - 160 mg dexamethasonu nebo ekvivalentu dávky kortikosteroidů za měsíc)
7. Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před zápisem
8. Radioterapie do 14 dnů před zařazením. Pokud je dotčené pole malé, bude se 7 dní považovat za dostatečný interval mezi léčbou a podáním ixazomibu.
9. Postižení centrálního nervového systému
10. Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie
11. Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech
12. Systémová léčba během 14 dnů před první dávkou ixazomibu se silnými inhibitory CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), silnými inhibitory CYP3A (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazoly) nebo silnými CYP3A inhibitory rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo užívání Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované
13. Probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV)
14. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
15. Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla
16. Známé GI onemocnění nebo GI postup, který by mohl interferovat s perorální absorpcí nebo tolerancí ixazomibu, včetně potíží s polykáním
17. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s bazaliomem, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem "in situ" děložního čípku nebo prsu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci
18. Pacient má periferní neuropatii ≥ 3. stupně nebo 2. stupeň s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu
19. Účast v jiných intervenčních klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 30 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie