Ixazomib in combinatie met thalidomide - dexamethason bij patiënten met recidiverend en/of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
2. Vrijwillige schriftelijke toestemming
3. Patiënten die therapie nodig hebben met een diagnose van recidiverend of refractair multipel myeloom die ten minste één eerdere behandelingslijn hebben gehad

4. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben die wordt gedefinieerd door ten minste 1 van de volgende criteria:

   • Serum M-proteïne ≥ 10g/l
   • Urine M-proteïne ≥ 200mg/24u
   • Serum vrije lichte keten assay: betrokken serum lichte keten ≥ 10 mg/dl op voorwaarde dat het rantsoen van de vrije lichte keten abnormaal is
5. Levensverwachting > 3 maanden
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2

7. • ANC ≥ 1.000/mm3 en aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3

   • Totaal bilirubine ≤ 2 x ULN
   • ALAT en ASAT ≤ 3 x ULN
   • GFR ≥ 15ml/min zoals berekend met de Cockroft-Gault-vergelijking

8. Vrouwelijke patiënten die:

   • Ouder bent dan 50 jaar en minimaal 1 jaar postmenopauzaal vóór het screeningsbezoek, OF
   • Zijn chirurgisch steriel, OF
   • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen, vanaf 4 weken voor aanvang van de onderzoekstherapie tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
   • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
   • Geïnformeerd zijn en de mogelijke gevolgen begrijpen van het teratogene potentieel van thalidomide
   • Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:
   • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
   • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
   • Geïnformeerd zijn en de mogelijke gevolgen begrijpen van het teratogene potentieel van thalidomide
9. Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende ≥ 2 jaar, met uitzondering van curatief behandelde basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in situ" van de cervix of borst als deze een volledige resectie hebben ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. zogende vrouwtjes of een positieve serumzwangerschapstest hebben
2. Niet volledig hersteld zijn (d.w.z. ≤ Graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere chemotherapie
3. Eerdere behandeling met ixazomib
4. Eerdere behandeling met bortezomib of thalidomide in de laatste 3 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek
5. Primair refractair voor, of recidiverend tijdens, of binnen ≤ 6 weken na het einde van de behandeling met een proteasoomremmer en/of thalidomide
6. Eerdere antikankerbehandeling in de laatste 21 dagen voorafgaand aan het basisbezoek (cyclus 1 / dag 1), behalve behandeling met corticosteroïden (40 - 160 mg dexamethason of dosisequivalent corticosteroïden per maand)
7. Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving
8. Radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving. Als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van ixazomib.
9. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
10. Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek
11. Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen
12. Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ixazomib, met sterke remmers van CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacine, ciprofloxacine), sterke remmers van CYP3A (claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) of sterke CYP3A-inductoren ( rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid
13. Aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve hepatitis B- of C-virusinfectie of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
14. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren
15. Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel
16. Bekende gastro-intestinale ziekte of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen
17. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in situ" van de baarmoederhals of borst worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan
18. Patiënt heeft ≥ Graad 3 perifere neuropathie of Graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode
19. Deelname aan andere interventionele klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 30 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek