Iksatsomibi yhdistelmänä talidomidin kanssa – deksametasoni potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat.
2. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus
3. Hoitoa tarvitsevat potilaat, joilla on diagnosoitu uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma ja joilla on ollut vähintään yksi aikaisempi hoitolinja

4. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:

   • Seerumin M-proteiini ≥ 10g/l
   • Virtsan M-proteiini ≥ 200mg/24h
   • Seerumin vapaan kevytketjun määritys: mukana seerumin kevytketju ≥ 10 mg/dl edellyttäen, että vapaan kevytketjun annos on epänormaali
5. Elinajanodote > 3 kuukautta
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2

7. • ANC ≥ 1 000/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/mm3

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN
   • ALT ja AST ≤ 3 x ULN
   • GFR ≥ 15 ml/min Cockroft-Gault-yhtälöllä laskettuna

8. Naispotilaat, jotka:

   • Ovat yli 50-vuotiaita ja postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
   • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
   • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti, 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
   • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
   • He ovat perillä ja ymmärtävät talidomidin teratogeenisen potentiaalin mahdolliset seuraukset
   • Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:
   • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
   • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Ajoittainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, symptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
   • He ovat perillä ja ymmärtävät talidomidin teratogeenisen potentiaalin mahdolliset seuraukset
9. Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia ≥ 2 vuoden ajan, lukuun ottamatta parantavasti käsiteltyä tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan "in situ" -syöpää, jos niille on tehty täydellinen resektio.

Poissulkemiskriteerit:

1. imettäville naaraille tai niillä on positiivinen seerumin raskaustesti
2. Epäonnistuminen kokonaan (eli ≤ asteen 1 toksisuus) aiemman kemoterapian palautuvista vaikutuksista
3. Aiempi hoito iksatsomibilla
4. Aiempi hoito bortetsomibilla tai talidomidilla viimeisten 3 kuukauden aikana ennen lähtökohtaista käyntiä
5. Primääriresistentti proteasomi-inhibiittori- ja/tai talidomidihoidon aikana tai uusiutuu hoidon aikana tai ≤ 6 viikon kuluessa hoidon päättymisestä
6. Aiempi syöpähoito viimeisten 21 päivän aikana ennen lähtökohtaista käyntiä (jakso 1 / päivä 1), paitsi kortikosteroidihoito (40 - 160 mg deksametasonia tai kortikosteroidia vastaavaa annosta kuukaudessa)
7. Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista
8. Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Jos kyseessä oleva alue on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja iksatsomibin annon välillä.
9. Keskushermoston osallistuminen
10. Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
11. Todisteita nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista
12. Systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä iksatsomibin annosta vahvoilla CYP1A2:n estäjillä (fluvoksamiini, enoksasiini, siprofloksasiini), vahvoilla CYP3A:n estäjillä (klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli, nefatsokonatsoli, voimakkaat CYP1A2-estäjät) rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö
13. Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu HIV-positiivinen
14. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
15. Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa
16. Tunnettu GI-sairaus tai GI-toimenpiteet, jotka voivat häiritä iksatsomibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet
17. Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaita, joilla on tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan tai rinnan "in situ" karsinooma, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio
18. Potilaalla on ≥ asteen 3 perifeerinen neuropatia tai asteen 2 kipu ja kliinisessä tutkimuksessa seulontajakson aikana
19. Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan