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Ixazomibe em Combinação com Talidomida - Dexametasona em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante e/ou Refratário

12 de dezembro de 2019 atualizado por: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Visão geral do desenho do estudo:

Este é um estudo aberto de fase II, braço único e multicêntrico para avaliar a sobrevida livre de progressão em pacientes recebendo ixazomibe em combinação com talidomida e dexametasona (ITD) seguido por uma fase de manutenção de ixazomibe de um período máximo de 12 meses.

A população de pacientes consistirá em pacientes adultos do sexo masculino e feminino com mieloma múltiplo (MM) com doença recidivante e/ou refratária após pelo menos uma linha de tratamento anterior.

Em caso de inscrição, os pacientes receberão ixazomibe 4,0 mg nos dias 1, 8, 15, talidomida 100 mg nos dias 1 a 28 (50 mg em pacientes com idade ≥75 anos) e dexametasona 40 mg (20 mg em pacientes com idade ≥75 anos) no dia 1 , 8, 15 de um ciclo de tratamento de 28 dias. O número proposto de ciclos é 8. O tratamento será interrompido em caso de doença progressiva ou em caso de ausência de resposta após 4 ciclos (≤ SD após 4 ciclos). Após a descontinuação da terapia, uma visita de fim de tratamento (EOT) será realizada dentro de 14 dias após a última dose do último ciclo de tratamento combinado.

Após 8 ciclos de terapia ITD, o tratamento de manutenção com 4,0 mg de ixazomibe (3,0 mg em pacientes com idade ≥ 75 anos no primeiro dia da fase de manutenção) nos dias 1, 8, 15 de ciclos de 28 dias será administrado a pacientes com ≥ RM para prazo máximo de 12 meses. Os pacientes que completaram menos de 8 ciclos de tratamento de ITD não se qualificam para a fase de manutenção.

As visitas de acompanhamento serão realizadas em intervalos de 3 meses até que o último paciente em terapia de manutenção com ixazomibe tenha concluído ou descontinuado a fase de manutenção.

Uma análise de segurança será realizada após a inscrição dos primeiros 6 pacientes e a conclusão de pelo menos dois ciclos em cada paciente.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

90

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Leipzig, Alemanha, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig - AöR Selbstständige Abteilung für Hämatologie, Internistische Onkologie und Hämostaseologie
      • Tubingen, Alemanha, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen, Innere Medizin II
      • Wurzburg, Alemanha, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II Zentrum Innere Medizin
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 639 00
        • Faculty Hospital Brno and Faculty of Medicine MU Brno 2nd Internal Clinic
      • Ostrava-Poruba, Tcheca, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
  • Áustria
      • Linz, Áustria, 4021
        • Kepler Universitätsklinikum Linz, Innere Medizin 3, Zentrum für Hämatologie und medizinische Onkologie
      • Salzburg, Áustria, 5020
        • Universitätsklinik der PMU Universitätsklinik für Innere Medizin III
      • Vienna, Áustria, A-1160
        • Wilhelminenspital
      • Wien, Áustria, 1020
        • KH der Barmherzigen Brüder Wien, Innere Medizin
      • Wien, Áustria, 1090
        • Med. Universität Wien, Universitätsklinik f. Innere Medizin I, Klin. Abt. f. Hämatologie u. Hämostaseologie
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Áustria, 4010
        • Ordensklinikum, KH der Barmherzigen Schwestern Linz, Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
      • Linz, Oberösterreich, Áustria, 4020
        • KH der Elisabethinen Linz, 1. Interne Abteilung
      • Wels, Oberösterreich, Áustria, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen, IV. Interne Abteilung
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Áustria, 8036
        • Medizinische Universitätsklinik Graz, Klinische Abteilung für Hämatologie
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Áustria, 6020
        • UK Innsbruck, Universitätsklinik für Innere Medizin, Klinische Abteilung für Hämatologie und Onkologie
      • Kufstein, Tirol, Áustria, 6330
        • A.ö. BK Kufstein, Abteilung für Innere Medizin
    • Vorarlberg
      • Feldkirch, Vorarlberg, Áustria, 6830
        • LKH Feldkirch, Interne E

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais.
  2. Consentimento voluntário por escrito
  3. Pacientes com necessidade de terapia com diagnóstico de mieloma múltiplo recidivante ou refratário que tiveram pelo menos uma linha de tratamento anterior

  4. Os pacientes devem ter doença mensurável definida por pelo menos 1 dos seguintes critérios:

    • Proteína M sérica ≥ 10g/l
    • Proteína M na urina ≥ 200mg/24h
    • Ensaio de cadeia leve livre no soro: cadeia leve sérica envolvida ≥ 10mg/dl desde que a ração de cadeia leve livre seja anormal
  5. Expectativa de vida > 3 meses
  6. ECOG (Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste) ≤ 2

  7. • CAN ≥ 1.000/mm3 e contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3

    • Bilirrubina total ≤ 2 x LSN
    • ALT e AST ≤ 3 x LSN
    • TFG ≥ 15ml/min calculado pela equação de cockroft-Gault

  8. Pacientes do sexo feminino que:

    • Têm mais de 50 anos e estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem, OU
    • São cirurgicamente estéreis, OU
    • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção ao mesmo tempo, de 4 semanas antes de iniciar a terapia do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
    • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)
    • Estão informados e compreendem as possíveis consequências do potencial teratogênico da talidomida
    • Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:
    • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
    • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação] e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis.)
    • Estão informados e compreendem as possíveis consequências do potencial teratogênico da talidomida
  9. Doença livre de malignidades prévias por ≥ 2 anos, com exceção de carcinoma basocelular, espinocelular da pele tratado curativamente ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama, se tiverem sido submetidos a ressecção completa.

Critério de exclusão:

  1. mulheres lactantes ou têm um teste de gravidez sérico positivo
  2. Falha na recuperação total (isto é, toxicidade ≤ Grau 1) dos efeitos reversíveis da quimioterapia anterior
  3. Tratamento anterior com ixazomib
  4. Tratamento anterior com bortezomib ou talidomida nos últimos 3 meses antes da consulta inicial
  5. Refratário primário ou recidivante durante ou dentro de ≤ 6 semanas após o término do tratamento com um inibidor de proteassoma e/ou talidomida
  6. Tratamento antineoplásico anterior nos últimos 21 dias anteriores à visita inicial (ciclo 1 / dia 1), exceto terapia com corticosteroides (40 - 160 mg de dexametasona ou dose equivalente de corticosteroide por mês)
  7. Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição
  8. Radioterapia dentro de 14 dias antes da inscrição. Se o campo envolvido for pequeno, 7 dias serão considerados um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração do ixazomib.
  9. Envolvimento do sistema nervoso central
  10. Infecção que requer antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo
  11. Evidência de condições cardiovasculares descontroladas atuais
  12. Tratamento sistêmico, 14 dias antes da primeira dose de ixazomibe, com fortes inibidores de CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), fortes inibidores de CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol) ou fortes indutores de CYP3A ( rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João
  13. Infecção sistêmica contínua ou ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C, ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido
  14. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
  15. Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente
  16. Doença gastrointestinal conhecida ou procedimento gastrointestinal que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir
  17. Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com carcinoma basocelular, espinocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa
  18. O paciente tem neuropatia periférica de grau ≥ 3 ou grau 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem
  19. Participação em outros ensaios clínicos intervencionistas, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 30 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Ixazomibe-Talidomida-Dexametasona

Terapia combinada de:

Ixazomibe 4,0mg nos dias 1, 8, 15, Talidomida 100mg nos dias 1 a 28 (50mg em pacientes com idade ≥75 anos), Dexametasona 40mg (20mg em pacientes com idade ≥75 anos) nos dias 1, 8, 15 de um 28- ciclo de tratamento diário.

Após 8 ciclos de terapia ITD, o tratamento de manutenção com 4,0 mg de ixazomibe (3,0 mg em pacientes com idade ≥ 75 anos no primeiro dia da fase de manutenção) nos dias 1, 8, 15 de ciclos de 28 dias será administrado a pacientes com ≥ RM para prazo máximo de 12 meses.
Medicamento: Dexametasona
Medicamento: Talidomida
Medicamento: Ixazomibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: início da terapia combinada para doença progressiva ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 4,5 anos
início da terapia combinada para doença progressiva ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 4,5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: melhor e primeira resposta desde o início da terapia, até 4,5 anos
melhor e primeira resposta desde o início da terapia, até 4,5 anos
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: início da terapia até a morte, até 4,5 anos
início da terapia até a morte, até 4,5 anos
Resposta renal em um subgrupo de pacientes com GFR basal 15-30ml/min
Prazo: início da terapia até a melhor resposta renal, até 4,5 anos
início da terapia até a melhor resposta renal, até 4,5 anos
Determinação da segurança por notificação de eventos adversos
Prazo: início da terapia até o final da terapia do estudo (aprox. 2 anos)
Notificação de eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
início da terapia até o final da terapia do estudo (aprox. 2 anos)
Avaliação de valores prognósticos de fatores de risco no diagnóstico incl. avaliação clínica e anormalidades citogenéticas
Prazo: triagem até o final do estudo (aprox. 2 anos)
triagem até o final do estudo (aprox. 2 anos)
Correlação entre expressões alteradas de genes especificamente selecionados e a resposta do paciente ao regime de tratamento
Prazo: triagem até o final do estudo (aprox. 2 anos)
triagem até o final do estudo (aprox. 2 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Investigadores

  • Diretor de estudo: Heinz Ludwig, MD, Wilhelminenspital Vienna

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de abril de 2015

Conclusão Primária (REAL)

28 de março de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

2 de maio de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de abril de 2015

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

8 de abril de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

13 de dezembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de dezembro de 2019

Última verificação

1 de dezembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AGMT_MM-1

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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