Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ixazomib i kombinasjon med thalidomid - deksametason hos pasienter med residiverende og/eller refraktært myelomatose

12. desember 2019 oppdatert av: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Oversikt over studiedesign:

Dette er en åpen fase II, enkeltarm, multisenterstudie for å evaluere progresjonsfri overlevelse hos pasienter som får ixazomib i kombinasjon med thalidomid og deksametason (ITD) etterfulgt av en vedlikeholdsfase for ixazomib på maksimalt 12 måneder.

Pasientpopulasjonen vil bestå av voksne mannlige og kvinnelige pasienter med multippelt myelom (MM) med residiverende og/eller refraktær sykdom etter minst én tidligere behandlingslinje.

Ved registrering vil pasienter få ixazomib 4,0 mg på dag 1, 8, 15, thalidomid 100 mg på dag 1 til 28 (50 mg hos pasienter ≥75 år), og deksametason 40 mg (20 mg hos pasienter i alderen ≥75 år) , 8, 15 av en 28-dagers behandlingssyklus. Foreslått antall sykluser er 8. Behandlingen vil bli avbrutt ved progressiv sykdom eller ved ingen respons etter 4 sykluser (≤ SD etter 4 sykluser). Etter seponering av behandlingen vil et avsluttende behandlingsbesøk (EOT) bli utført innen 14 dager etter siste dose av den siste kombinasjonsbehandlingssyklusen.

Etter 8 sykluser med ITD-behandling vil vedlikeholdsbehandling med 4,0 mg ixazomib (3,0 mg hos pasienter i alderen ≥ 75 år på første dag i vedlikeholdsfasen) på dag 1, 8, 15 av 28-dagers sykluser gis til pasienter med ≥ MR for en maksimal periode på 12 måneder. Pasienter som fullførte mindre enn 8 sykluser med ITD-behandling kvalifiserer ikke for vedlikeholdsfasen.

Oppfølgingsbesøk vil bli utført i 3-månedersintervaller inntil siste pasient på ixazomib vedlikeholdsbehandling har avsluttet eller avbrutt vedlikeholdsfasen.

En sikkerhetsanalyse vil bli utført etter registrering av de første 6 pasientene og fullføring av minst to sykluser i hver pasient.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 639 00
        • Faculty Hospital Brno and Faculty of Medicine MU Brno 2nd Internal Clinic
      • Ostrava-Poruba, Tsjekkia, 708 52
        • Fakultni nemocnice Ostrava
  • Tyskland
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig - AöR Selbstständige Abteilung für Hämatologie, Internistische Onkologie und Hämostaseologie
      • Tubingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen, Innere Medizin II
      • Wurzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II Zentrum Innere Medizin
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike, 4021
        • Kepler Universitätsklinikum Linz, Innere Medizin 3, Zentrum für Hämatologie und medizinische Onkologie
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • Universitätsklinik der PMU Universitätsklinik für Innere Medizin III
      • Vienna, Østerrike, A-1160
        • Wilhelminenspital
      • Wien, Østerrike, 1020
        • KH der Barmherzigen Brüder Wien, Innere Medizin
      • Wien, Østerrike, 1090
        • Med. Universität Wien, Universitätsklinik f. Innere Medizin I, Klin. Abt. f. Hämatologie u. Hämostaseologie
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Østerrike, 4010
        • Ordensklinikum, KH der Barmherzigen Schwestern Linz, Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
      • Linz, Oberösterreich, Østerrike, 4020
        • KH der Elisabethinen Linz, 1. Interne Abteilung
      • Wels, Oberösterreich, Østerrike, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen, IV. Interne Abteilung
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Østerrike, 8036
        • Medizinische Universitätsklinik Graz, Klinische Abteilung für Hämatologie
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Østerrike, 6020
        • UK Innsbruck, Universitätsklinik für Innere Medizin, Klinische Abteilung für Hämatologie und Onkologie
      • Kufstein, Tirol, Østerrike, 6330
        • A.ö. BK Kufstein, Abteilung für Innere Medizin
    • Vorarlberg
      • Feldkirch, Vorarlberg, Østerrike, 6830
        • LKH Feldkirch, Interne E

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre.
  2. Frivillig skriftlig samtykke
  3. Pasienter med behov for behandling med diagnosen residiverende eller refraktær myelomatose som har hatt minst én tidligere behandlingslinje

  4. Pasienter må ha målbar sykdom definert av minst ett av følgende kriterier:

    • Serum M-protein ≥ 10g/l
    • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
    • Serumfri lettkjedeanalyse: involvert serumlettkjede ≥ 10mg/dl forutsatt at fri lettkjederasjon er unormal
  5. Forventet levealder > 3 måneder
  6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2

  7. • ANC ≥ 1.000/mm3 og blodplateantall ≥ 50.000/mm3

    • Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN
    • ALT og AST ≤ 3 x ULN
    • GFR ≥ 15 ml/min som beregnet ved cockroft-Gault-ligningen

  8. Kvinnelige pasienter som:

    • Er eldre enn 50 år og postmenopausal i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
    • Er kirurgisk sterile, ELLER
    • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig, fra 4 uker før start av studieterapi til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
    • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
    • Er informert og forstår de mulige konsekvensene av det teratogene potensialet til thalidomid
    • Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:
    • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
    • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
    • Er informert og forstår de mulige konsekvensene av det teratogene potensialet til thalidomid
  9. Sykdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 2 år med unntak av kurativt behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. ammende kvinner eller har en positiv serumgraviditetstest
  2. Unnlatelse av å ha blitt fullstendig restituert (dvs. ≤ grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kjemoterapi
  3. Tidligere behandling med ixazomib
  4. Tidligere behandling med bortezomib eller thalidomid i løpet av de siste 3 månedene før baseline-besøket
  5. Primær refraktær mot, eller tilbakefall under, eller innen ≤ 6 uker etter avsluttet behandling med en proteasomhemmer og/eller thalidomid
  6. Tidligere anti-kreftbehandling innen de siste 21 dagene før baseline-besøket (syklus 1 / dag 1), bortsett fra kortikosteroidbehandling (40 - 160 mg deksametason eller kortikosteroiddoseekvivalent per måned)
  7. Større operasjon innen 14 dager før påmelding
  8. Strålebehandling innen 14 dager før påmelding. Hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av ixazomib.
  9. Sentralnervesystemets involvering
  10. Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering
  11. Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander
  12. Systemisk behandling, innen 14 dager før den første dosen av ixazomib, med sterke hemmere av CYP1A2 (fluvoxamin, enoksacin, ciprofloksacin), sterke hemmere av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, CYP3A, sterk nefconazole, posducaz, CYP3A eller CYP3A. rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt
  13. Pågående eller aktiv systemisk infeksjon, aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv
  14. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
  15. Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel
  16. Kjent GI-sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib inkludert svelgevansker
  17. Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon
  18. Pasienten har ≥ grad 3 perifer nevropati eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden
  19. Deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 30 dager etter starten av denne studien og gjennom hele varigheten av denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Ixazomib-thalidomid-deksametason

Kombinasjonsterapi av:

Ixazomib 4,0 mg på dag 1, 8, 15, thalidomid 100 mg på dag 1 til 28 (50 mg hos pasienter i alderen ≥75 år), Deksametason 40 mg (20 mg hos pasienter i alderen ≥75 år) på dager 1, 8, 15 dag behandlingssyklus.

Etter 8 sykluser med ITD-behandling vil vedlikeholdsbehandling med 4,0 mg ixazomib (3,0 mg hos pasienter i alderen ≥ 75 år på første dag i vedlikeholdsfasen) på dag 1, 8, 15 av 28-dagers sykluser gis til pasienter med ≥ MR for en maksimal periode på 12 måneder.
Legemiddel: Deksametason
Legemiddel: Thalidomid
Legemiddel: Ixazomib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: start av kombinasjonsbehandling til progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 4,5 år
start av kombinasjonsbehandling til progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 4,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: beste og første respons siden behandlingsstart, opptil 4,5 år
beste og første respons siden behandlingsstart, opptil 4,5 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: behandlingsstart til døden, opptil 4,5 år
behandlingsstart til døden, opptil 4,5 år
Nyrerespons i en undergruppe av pasienter med baseline GFR 15-30 ml/min
Tidsramme: behandlingsstart for best nyrerespons, opptil 4,5 år
behandlingsstart for best nyrerespons, opptil 4,5 år
Fastsettelse av sikkerhet ved rapportering av uønskede hendelser
Tidsramme: start av terapi til slutt på studieterapi (ca. 2 år)
Rapportering av uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
start av terapi til slutt på studieterapi (ca. 2 år)
Vurdering av prognostiske verdier av risikofaktorer ved diagnose inkl. klinisk vurdering og cytogenetiske abnormiteter
Tidsramme: screening til slutten av studiet (ca. 2 år)
screening til slutten av studiet (ca. 2 år)
Korrelasjon mellom endrede uttrykk for spesifikt utvalgte gener og pasientens respons på behandlingsregimet
Tidsramme: screening til slutten av studiet (ca. 2 år)
screening til slutten av studiet (ca. 2 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Etterforskere

  • Studieleder: Heinz Ludwig, MD, Wilhelminenspital Vienna

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. april 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

28. mars 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

2. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

8. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AGMT_MM-1

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på Deksametason

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Russia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere