Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ixazomib i kombination med talidomid - dexametason hos patienter med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom

12 december 2019 uppdaterad av: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Översikt över studiedesign:

Detta är en öppen fas II, enarmad multicenterstudie för att utvärdera progressionsfri överlevnad hos patienter som får ixazomib i kombination med talidomid och dexametason (ITD) följt av en underhållsfas för ixazomib på en maximal period på 12 månader.

Patientpopulationen kommer att bestå av vuxna manliga och kvinnliga patienter med multipelt myelom (MM) med återfall och/eller refraktär sjukdom efter minst en tidigare behandlingslinje.

Vid inskrivning kommer patienter att få ixazomib 4,0 mg dag 1, 8, 15, talidomid 100 mg dag 1 till 28 (50 mg hos patienter ≥75 år) och dexametason 40 mg (20 mg hos patienter ≥75 år) , 8, 15 av en 28-dagars behandlingscykel. Det föreslagna antalet cykler är 8. Behandlingen kommer att avbrytas vid progressiv sjukdom eller i händelse av inget svar efter 4 cykler (≤ SD efter 4 cykler). Efter avslutad behandling kommer ett behandlingsslut (EOT) att utföras inom 14 dagar efter den sista dosen av den sista kombinationsbehandlingscykeln.

Efter 8 cykler av ITD-terapi kommer underhållsbehandling med 4,0 mg ixazomib (3,0 mg hos patienter i åldern ≥ 75 år vid första dagen av underhållsfasen) på dagarna 1, 8, 15 av 28-dagarscyklerna att ges till patienter med ≥ MR för högst 12 månader. Patienter som genomfört mindre än 8 cykler av ITD-behandling kvalificerar sig inte för underhållsfas.

Uppföljningsbesök kommer att utföras i 3-månadersintervall tills den sista patienten på underhållsbehandling med ixazomib har avslutat eller avbrutit underhållsfasen.

En säkerhetsanalys kommer att utföras efter inskrivning av de första 6 patienterna och slutförande av minst två cykler för varje patient.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

90

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 639 00
        • Faculty Hospital Brno and Faculty of Medicine MU Brno 2nd Internal Clinic
      • Ostrava-Poruba, Tjeckien, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
  • Tyskland
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig - AöR Selbstständige Abteilung für Hämatologie, Internistische Onkologie und Hämostaseologie
      • Tubingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen, Innere Medizin II
      • Wurzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II Zentrum Innere Medizin
  • Österrike
      • Linz, Österrike, 4021
        • Kepler Universitätsklinikum Linz, Innere Medizin 3, Zentrum für Hämatologie und medizinische Onkologie
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Universitätsklinik der PMU Universitätsklinik für Innere Medizin III
      • Vienna, Österrike, A-1160
        • Wilhelminenspital
      • Wien, Österrike, 1020
        • KH der Barmherzigen Brüder Wien, Innere Medizin
      • Wien, Österrike, 1090
        • Med. Universität Wien, Universitätsklinik f. Innere Medizin I, Klin. Abt. f. Hämatologie u. Hämostaseologie
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Österrike, 4010
        • Ordensklinikum, KH der Barmherzigen Schwestern Linz, Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
      • Linz, Oberösterreich, Österrike, 4020
        • KH der Elisabethinen Linz, 1. Interne Abteilung
      • Wels, Oberösterreich, Österrike, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen, IV. Interne Abteilung
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Österrike, 8036
        • Medizinische Universitätsklinik Graz, Klinische Abteilung für Hämatologie
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Österrike, 6020
        • UK Innsbruck, Universitätsklinik für Innere Medizin, Klinische Abteilung für Hämatologie und Onkologie
      • Kufstein, Tirol, Österrike, 6330
        • A.ö. BK Kufstein, Abteilung für Innere Medizin
    • Vorarlberg
      • Feldkirch, Vorarlberg, Österrike, 6830
        • LKH Feldkirch, Interne E

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre.
  2. Frivilligt skriftligt medgivande
  3. Patienter i behov av terapi med diagnosen recidiverande eller refraktärt multipelt myelom som hade minst en tidigare behandlingslinje

  4. Patienter måste ha en mätbar sjukdom som definieras av minst ett av följande kriterier:

    • Serum M-protein ≥ 10g/l
    • Urin M-protein ≥ 200mg/24h
    • Analys av fri lätt kedja i serum: involverad lätt kedja i serum ≥ 10 mg/dl förutsatt att rationen av den fria lätta kedjan är onormal
  5. Förväntad livslängd > 3 månader
  6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2

  7. • ANC ≥ 1 000/mm3 och trombocytantal ≥ 50 000/mm3

    • Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN
    • ALT och AST ≤ 3 x ULN
    • GFR ≥ 15 ml/min beräknat med cockroft-Gault-ekvationen

  8. Kvinnliga patienter som:

    • Är äldre än 50 år och postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
    • Är kirurgiskt sterila, ELLER
    • Om de är i fertil ålder, gå med på att utöva två effektiva preventivmetoder samtidigt, från 4 veckor innan studieterapi påbörjas till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
    • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)
    • Är informerad och förstår de möjliga konsekvenserna av den teratogena potentialen av talidomid
    • Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:
    • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
    • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)
    • Är informerad och förstår de möjliga konsekvenserna av den teratogena potentialen av talidomid
  9. Sjukdom fri från tidigare maligniteter i ≥ 2 år med undantag av kurativt behandlade basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet om de har genomgått fullständig resektion.

Exklusions kriterier:

  1. ammande kvinnor eller har ett positivt serumgraviditetstest
  2. Misslyckande med att ha återhämtat sig helt (dvs. ≤ grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare kemoterapi
  3. Tidigare behandling med ixazomib
  4. Tidigare behandling med bortezomib eller talidomid under de senaste 3 månaderna före baslinjebesöket
  5. Primärt refraktär mot eller återfall under eller inom ≤ 6 veckor efter avslutad behandling med en proteasomhämmare och/eller talidomid
  6. Tidigare anticancerbehandling inom de senaste 21 dagarna före baslinjebesöket (cykel 1 / dag 1), förutom kortikosteroidbehandling (40 - 160 mg dexametason eller kortikosteroiddosekvivalent per månad)
  7. Stor operation inom 14 dagar före inskrivning
  8. Strålbehandling inom 14 dagar före inskrivning. Om det berörda fältet är litet kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av ixazomib.
  9. Engagemang i centrala nervsystemet
  10. Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före studieregistrering
  11. Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd
  12. Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av ixazomib, med starka hämmare av CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), starka hämmare av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, CYP3A, stark nefconazol, CYP3A, posducaz, nefconazol, CYP3A rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av ginkgo biloba eller johannesört
  13. Pågående eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv
  14. Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll
  15. Känd allergi mot något av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel
  16. Känd GI-sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib inklusive svårigheter att svälja
  17. Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med basalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion
  18. Patienten har ≥ grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smärta vid klinisk undersökning under screeningsperioden
  19. Deltagande i andra interventionella kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 30 dagar efter starten av denna prövning och under hela prövningens varaktighet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Ixazomib-thalidomid-dexametason

Kombinationsterapi av:

Ixazomib 4,0 mg dag 1, 8, 15, talidomid 100 mg dag 1 till 28 (50 mg hos patienter ≥75 år), Dexametason 40 mg (20 mg hos patienter i åldern ≥75 år) dag 1, 8, 25 år dagsbehandlingscykel.

Efter 8 cykler av ITD-terapi kommer underhållsbehandling med 4,0 mg ixazomib (3,0 mg hos patienter i åldern ≥ 75 år vid första dagen av underhållsfasen) på dagarna 1, 8, 15 av 28-dagarscyklerna att ges till patienter med ≥ MR för högst 12 månader.
Läkemedel: Dexametason
Läkemedel: Talidomid
Läkemedel: Ixazomib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: start av kombinationsbehandling till progressiv sjukdom eller död på grund av vilken orsak som helst som inträffar först, upp till 4,5 år
start av kombinationsbehandling till progressiv sjukdom eller död på grund av vilken orsak som helst som inträffar först, upp till 4,5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: bästa och första svar sedan terapistart, upp till 4,5 år
bästa och första svar sedan terapistart, upp till 4,5 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: start av terapi till döden, upp till 4,5 år
start av terapi till döden, upp till 4,5 år
Njurrespons i en undergrupp av patienter med GFR 15-30 ml/min vid baseline
Tidsram: behandlingsstart för bästa njursvar, upp till 4,5 år
behandlingsstart för bästa njursvar, upp till 4,5 år
Fastställande av säkerhet genom rapportering av biverkningar
Tidsram: start av terapi till slutet av studieterapi (ca 2 år)
Rapportering av biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
start av terapi till slutet av studieterapi (ca 2 år)
Bedömning av prognostiska värden av riskfaktorer vid diagnos inkl. klinisk bedömning och cytogenetiska avvikelser
Tidsram: screening till slutet av studien (ca 2 år)
screening till slutet av studien (ca 2 år)
Korrelation mellan förändrade uttryck av specifikt utvalda gener och patientens svar på behandlingsregimen
Tidsram: screening till slutet av studien (ca 2 år)
screening till slutet av studien (ca 2 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Utredare

  • Studierektor: Heinz Ludwig, MD, Wilhelminenspital Vienna

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 april 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

28 mars 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

2 maj 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 februari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2015

Första postat (UPPSKATTA)

8 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

13 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2019

Senast verifierad

1 december 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AGMT_MM-1

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera