Ixazomib in Kombination mit Thalidomid – Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren.
2. Freiwillige schriftliche Einwilligung
3. Therapiebedürftige Patienten mit der Diagnose eines rezidivierten oder refraktären multiplen Myeloms, die mindestens eine vorherige Behandlungslinie hatten

4. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, die durch mindestens eines der folgenden Kriterien definiert ist:

   • Serum-M-Protein ≥ 10 g/l
   • M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 h
   • Assay für freie Leichtketten im Serum: Beteiligte Leichtketten im Serum ≥ 10 mg/dl, vorausgesetzt, dass das Verhältnis der freien Leichtketten anormal ist
5. Lebenserwartung > 3 Monate
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2

7. • ANC ≥ 1.000/mm3 und Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3

   • Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN
   • ALT und AST ≤ 3 x ULN
   • GFR ≥ 15 ml/min, berechnet nach der Cockroft-Gault-Gleichung

8. Patientinnen, die:

   • Sind älter als 50 Jahre und seit mindestens 1 Jahr vor dem Screening-Besuch postmenopausal, ODER
   • sind chirurgisch steril, ODER
   • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, 2 wirksame Verhütungsmethoden gleichzeitig zu praktizieren, ab 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER
   • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)
   • informiert sind und die möglichen Folgen des teratogenen Potenzials von Thalidomid verstehen
   • Männliche Patienten müssen, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), einem der folgenden Punkte zustimmen:
   • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
   • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz (z. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Absetzen sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.)
   • informiert sind und die möglichen Folgen des teratogenen Potenzials von Thalidomid verstehen
9. Krankheit frei von früheren Malignomen für ≥ 2 Jahre mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzell-, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom "in situ" des Gebärmutterhalses oder der Brust, wenn sie vollständig entfernt wurden.

Ausschlusskriterien:

1. stillende Frauen oder haben einen positiven Serum-Schwangerschaftstest
2. Unvollständige Genesung (d. h. Toxizität ≤ Grad 1) von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie
3. Vorherige Behandlung mit Ixazomib
4. Vorherige Behandlung mit Bortezomib oder Thalidomid innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Basisbesuch
5. Primär refraktär oder rezidivierend während oder innerhalb von ≤ 6 Wochen nach Ende der Behandlung mit einem Proteasom-Inhibitor und/oder Thalidomid
6. Vorherige Krebsbehandlung innerhalb der letzten 21 Tage vor dem Basisbesuch (Zyklus 1 / Tag 1), außer Kortikosteroidtherapie (40 - 160 mg Dexamethason oder Kortikosteroiddosisäquivalent pro Monat)
7. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
8. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung. Wenn das betroffene Feld klein ist, werden 7 Tage als ausreichendes Intervall zwischen der Behandlung und der Verabreichung von Ixazomib angesehen.
9. Beteiligung des zentralen Nervensystems
10. Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie oder eine andere schwerwiegende Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss erfordert
11. Hinweise auf aktuelle unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen
12. Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ixazomib-Dosis mit starken CYP1A2-Inhibitoren (Fluvoxamin, Enoxacin, Ciprofloxacin), starken CYP3A-Inhibitoren (Clarithromycin, Telithromycin, Itraconazol, Voriconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Posaconazol) oder starken CYP3A-Induktoren ( Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut
13. Anhaltende oder aktive systemische Infektion, aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion oder bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
14. Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
15. Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs
16. Bekannte gastrointestinale Erkrankung oder gastrointestinaler Eingriff, die bzw. der die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib beeinträchtigen könnte, einschließlich Schluckbeschwerden
17. Diagnostiziert oder behandelt für eine andere bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschreibung oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben
18. Der Patient hat eine periphere Neuropathie ≥ Grad 3 oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screening-Zeitraums
19. Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien, einschließlich solcher mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 30 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie