Iksazomib w skojarzeniu z talidomidem - deksametazonem u pacjentów z nawrotowym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
2. Dobrowolna pisemna zgoda
3. Pacjenci wymagający leczenia z rozpoznaniem nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego, którzy mieli wcześniej co najmniej jedną linię leczenia

4. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną przez co najmniej 1 z następujących kryteriów:

   • Białko M w surowicy ≥ 10 g/l
   • Białko M w moczu ≥ 200 mg/24h
   • Test wolnego łańcucha lekkiego w surowicy: dotyczy łańcucha lekkiego w surowicy ≥ 10 mg/dl, pod warunkiem, że stosunek wolnych łańcuchów lekkich jest nieprawidłowy
5. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2

7. • ANC ≥ 1 000/mm3 i liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3

   • Bilirubina całkowita ≤ 2 x GGN
   • AlAT i AspAT ≤ 3 x GGN
   • GFR ≥ 15 ml/min obliczony za pomocą równania Cockrofta-Gaulta

8. Pacjentki, które:

   • są starsze niż 50 lat i są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
   • Są chirurgicznie sterylne, LUB
   • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się stosować jednocześnie 2 skuteczne metody antykoncepcji, od 4 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, LUB
   • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).
   • Są poinformowani i rozumieją możliwe konsekwencje teratogennego potencjału talidomidu
   • Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:
   • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
   • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).
   • Są poinformowani i rozumieją możliwe konsekwencje teratogennego potencjału talidomidu
9. Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez ≥ 2 lata, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi, jeśli zostały one poddane całkowitej resekcji.

Kryteria wyłączenia:

1. karmiących samic lub mieć dodatni wynik testu ciążowego z surowicy
2. Brak pełnego wyzdrowienia (tj. toksyczność ≤ stopnia 1) po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii
3. Wcześniejsze leczenie iksazomibem
4. Wcześniejsze leczenie bortezomibem lub talidomidem w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą wyjściową
5. Pierwotnie oporny na leczenie lub nawracający w trakcie lub w ciągu ≤ 6 tygodni po zakończeniu leczenia inhibitorem proteasomu i (lub) talidomidem
6. Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 21 dni przed wizytą wyjściową (cykl 1 / dzień 1), z wyjątkiem terapii kortykosteroidami (40 - 160 mg deksametazonu lub ekwiwalentu dawki kortykosteroidu na miesiąc)
7. Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją
8. Radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem. Jeśli zajęte pole jest małe, za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem iksazomibu uważa się 7 dni.
9. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
10. Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
11. Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe
12. Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki iksazomibu, silnymi inhibitorami CYP1A2 (fluwoksamina, enoksacyna, cyprofloksacyna), silnymi inhibitorami CYP3A (klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) lub silnymi induktorami CYP3A ( ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo biloba lub ziela dziurawca
13. Trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa, aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
14. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
15. Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka
16. Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg w obrębie przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie lub tolerancję iksazomibu doustnie, w tym trudności w połykaniu
17. Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym, płaskonabłonkowym skóry lub rakiem „in situ” szyjki macicy lub piersi nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję
18. Pacjent ma neuropatię obwodową stopnia ≥ 3 lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego
19. Udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania