CLAG+Selinexor治疗复发或难治性急性髓性白血病的研究

纳入标准：

• 经组织学证实的 AML（使用 WHO 标准定义）具有以下之一：

  • ≤ 2 个周期的诱导化疗后的原发性难治性疾病，或
  • 第一次复发且之前没有失败的挽救化疗，或
  • 低甲基化剂复发或难治，定义为研究调查者认为缺乏反应、疾病进展、反应丧失或不耐受
• 年龄介于 18 岁至 70 岁之间。
• ECOG 体能状态 ≤ 3

• 足够的器官功能定义如下：

  • AST(SGOT)、ALT(SGPT)、总胆红素 ≤ 2 x IULN，除非治疗医师认为是由于白血病的直接参与（例如， 白血病引起的肝浸润或胆道梗阻）或吉尔伯特病
  • 肌酐清除率 >50 ml/min，使用 Cockroft 和 Gault 的公式计算：(140-Age) x 质量 (kg) / (72 x 肌酐 mg/dL)；如果是女性，则乘以 0.85。
  • MUGA 扫描或超声心动图显示左心室射血分数≥ 40%
• 为确保没有患者接受剂量 >70mg/m^2 的 selinexor，通过 Dubois 方法计算的体表面积 (BSA) 必须 >1.43 m^2
• 患者在参加本研究期间不应怀孕或生育婴儿，因为本研究中的药物会影响未出生的婴儿。 在这项研究中，女性不应母乳喂养婴儿。 在这项研究中，患者了解使用节育措施的必要性很重要。 预计参加本研究的女性患者将无法怀孕。 然而，在极少数可能的情况下，有生育能力的女性患者必须同意使用双重避孕方法并在筛选时血清妊娠试验呈阴性，如果性活跃，男性患者必须使用有效的屏障避孕方法有生育能力的女性。 可接受的避孕方法包括带避孕泡沫的避孕套、口服、植入或注射避孕药、避孕贴片、宫内节育器、带杀精剂凝胶的隔膜，或通过手术绝育或绝经后的性伴侣。 对于男性和女性患者，必须在整个研究期间和最后一次给药后三个月内使用有效的避孕方法。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 急性早幼粒细胞白血病（具有 t(15;17)(q22;q11) 和变体的 AML）。
• 既往接受过 CLAG 治疗或其他同时含有克拉屈滨和阿糖胞苷的化疗方案。
• 研究后 2 周内的集落刺激因子。
• 同种异体干细胞移植后的活动性移植物抗宿主病 (GVHD)。 同种异体干细胞移植完成后必须至少过去 2 个月。
• 从任何先前的细胞毒性化疗（羟基脲除外）完成后不到 2 周。
• 正在治疗的并发活动性恶性肿瘤，但正在接受激素治疗的前列腺癌或乳腺癌除外。
• 在本研究中首次给药前三周内使用任何研究药物进行治疗。
• 白血病活动性中枢神经系统受累。

• 心血管功能不稳定：

  • 症状性缺血，或
  • 不受控制的临床显着传导异常（即 排除抗心律失常药引起的室性心动过速，不排除 1 度房室传导阻滞或无症状的 LAFB/RBBB），或
  • NYHA 等级≥3 的充血性心力衰竭 (CHF)，或
  • 3 个月内发生心肌梗塞 (MI)
• 归因于与 KPT-330 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 首次给药前一周内需要肠外抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的感染。 同时使用抗微生物药物控制的感染是可以接受的，并且根据机构指南进行抗微生物预防是可以接受的。
• 研究者认为可能危及患者安全的任何医疗状况。
• 怀孕和/或哺乳。 患者必须在进入研究后 5 天内进行尿妊娠试验阴性。
• 无法吞咽药片，或诊断为吸收不良综合征，或任何其他严重影响胃肠功能的疾病。
• 已知活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染；或已知 HCV 核糖核酸 (RNA) 或 HBsAg（HBV 表面抗原）呈阳性。
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
• 严重的精神或医疗状况可能会干扰治疗。