Studie av CLAG + Selinexor ved residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet AML (definert ved hjelp av WHO-kriterier) med ett av følgende:

  • Primær refraktær sykdom etter ≤ 2 sykluser med induksjonskjemoterapi, eller
  • Første tilbakefall uten tidligere mislykket bergingskjemoterapi, eller
  • Tilbakefall eller refraktær overfor hypometylerende middel, definert som manglende respons, sykdomsprogresjon, tap av respons eller intoleranse som vurderes av studieutforskeren
• Alder mellom 18 og 70 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 3

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

  • AST(SGOT), ALT(SGPT), total bilirubin ≤ 2 x IULN unntatt når behandlende lege mener det skyldes direkte involvering av leukemi (f.eks. leverinfiltrasjon eller biliær obstruksjon på grunn av leukemi) eller Gilberts sykdom
  • Kreatininclearance >50 ml/min, beregnet ved hjelp av formelen til Cockroft og Gault: (140-alder) x masse (kg) / (72 x kreatinin mg/dL); multipliser med 0,85 hvis kvinnen.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på ≥ 40 % ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram
• For å sikre at ingen pasienter vil få en dose selinexor >70mg/m^2, må kroppsoverflate (BSA) beregnet med Dubois-metoden være >1,43 m^2
• Pasienter bør ikke bli gravide eller få en baby mens de er på denne studien fordi medisinene i denne studien kan påvirke en ufødt baby. Kvinner bør ikke amme en baby mens de er på denne studien. Det er viktig at pasienter forstår behovet for å bruke prevensjon mens de er på denne studien. Det er ikke forventet at kvinnelige pasienter som deltar i denne studien vil kunne bli gravide. Men i de sjeldne tilfellene dette er mulig, må kvinnelige pasienter i fertil alder godta å bruke doble prevensjonsmetoder og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mannlige pasienter må bruke en effektiv barriereprevensjonsmetode hvis de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder. Akseptable prevensjonsmetoder er kondomer med prevensjonsskum, orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, prevensjonsplaster, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende gel, eller en seksuell partner som er kirurgisk sterilisert eller postmenopausal. For både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i tre måneder etter siste dose.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Akutt promyelocytisk leukemi (AML med t(15;17)(q22;q11) og varianter).
• Tidligere behandling med CLAG eller annen kjemoterapi som inneholder både kladribin og cytarabin.
• Kolonistimulerende faktorer innen 2 uker etter studien.
• Aktiv graft versus vertssykdom (GVHD) etter allogen stamcelletransplantasjon. Det må ha gått minst 2 måneder siden fullført allogen stamcelletransplantasjon.
• Mindre enn 2 uker fra fullføring av tidligere cytotoksisk kjemoterapi (med unntak av hydroksyurea).
• Samtidig aktiv malignitet under behandling unntatt prostata- eller brystkreft som gjennomgår behandling med hormonbehandling.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen tre uker før første dose i denne studien.
• Aktiv CNS-engasjement med leukemi.

• Ustabil kardiovaskulær funksjon:

  • symptomatisk iskemi, eller
  • ukontrollerte klinisk signifikante ledningsavvik (dvs. ventrikulær takykardi på antiarytmika er ekskludert og 1. grads AV-blokk eller asymptomatisk LAFB/RBBB vil ikke bli ekskludert), eller
  • kongestiv hjertesvikt (CHF) av NYHA-klasse ≥3, eller
  • hjerteinfarkt (MI) innen 3 måneder
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som KPT-330 eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen en uke før første dose. Infeksjoner kontrollert med samtidige antimikrobielle midler er akseptable, og antimikrobiell profylakse i henhold til institusjonelle retningslinjer er akseptabelt.
• Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet.
• Gravid og/eller ammer. Pasienten må ha en negativ uringraviditetstest innen 5 dager etter studiestart.
• Ute av stand til å svelge tabletter, eller diagnostisert malabsorpsjonssyndrom, eller annen sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon.
• Kjent aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller C-virus (HCV) infeksjon; eller kjent for å være positiv for HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller HBsAg (HBV-overflateantigen).
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Alvorlige psykiatriske eller medisinske tilstander som kan forstyrre behandlingen.