Estudo de CLAG + Selinexor em Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária

Critério de inclusão:

• LMA confirmada histologicamente (definida pelos critérios da OMS) com um dos seguintes:

  • Doença refratária primária após ≤ 2 ciclos de quimioterapia de indução, ou
  • Primeira recidiva sem quimioterapia de resgate sem sucesso anterior, ou
  • Recaída ou refratária ao agente hipometilante, definida como falta de resposta, progressão da doença, perda de resposta ou intolerância conforme considerado pelo investigador do estudo
• Idade entre 18 e 70 anos.
• Status de desempenho ECOG ≤ 3

• Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

  • AST(SGOT), ALT(SGPT), bilirrubina total ≤ 2 x IULN, exceto quando, na opinião do médico assistente, se deve ao envolvimento direto de leucemia (p. infiltração hepática ou obstrução biliar devido a leucemia) ou doença de Gilbert
  • Clearance de creatinina >50 ml/min, calculado pela fórmula de Cockroft e Gault: (140-Idade) x Massa (kg) / (72 x Creatinina mg/dL); multiplique por 0,85 se for mulher.
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40% por varredura MUGA ou ecocardiograma
• Para garantir que nenhum paciente receba uma dose de selinexor >70mg/m^2, a área de superfície corporal (ASC) calculada pelo método de Dubois deve ser >1,43 m^2
• Os pacientes não devem engravidar ou ser pais de um bebê enquanto estiverem neste estudo porque as drogas neste estudo podem afetar o feto. As mulheres não devem amamentar um bebê durante este estudo. É importante que os pacientes entendam a necessidade de usar o controle de natalidade durante este estudo. Não se prevê que as pacientes do sexo feminino inscritas neste estudo sejam capazes de conceber. No entanto, no raro evento em que isso é possível, pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos duplos e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem, e pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar. Métodos aceitáveis ​​de contracepção são preservativos com espuma anticoncepcional, anticoncepcionais orais, implantáveis ​​ou injetáveis, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, diafragma com gel espermicida ou um parceiro sexual esterilizado cirurgicamente ou na pós-menopausa. Para pacientes do sexo masculino e feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por três meses após a última dose.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Leucemia promielocítica aguda (AML com t(15;17)(q22;q11) e variantes).
• Tratamento prévio com CLAG ou outro esquema quimioterápico contendo cladribina e citarabina.
• Fatores estimuladores de colônias dentro de 2 semanas de estudo.
• Doença do enxerto versus hospedeiro (DECH) ativa após transplante alogênico de células-tronco. Pelo menos 2 meses devem ter se passado desde a conclusão de um transplante alogênico de células-tronco.
• Menos de 2 semanas após a conclusão de qualquer quimioterapia citotóxica anterior (com exceção da hidroxiureia).
• Malignidade ativa concomitante em tratamento, exceto câncer de próstata ou mama em tratamento com terapia hormonal.
• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de três semanas antes da primeira dose neste estudo.
• Envolvimento ativo do SNC com leucemia.

• Função cardiovascular instável:

  • isquemia sintomática ou
  • anormalidades de condução clinicamente significativas não controladas (ou seja, taquicardia ventricular em antiarrítmicos são excluídos e bloqueio AV de 1º grau ou LAFB/BRD assintomáticos não serão excluídos), ou
  • insuficiência cardíaca congestiva (CHF) da classe NYHA ≥3, ou
  • infarto do miocárdio (IM) dentro de 3 meses
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao KPT-330 ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Infecção não controlada requerendo antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de uma semana antes da primeira dose. As infecções controladas com agentes antimicrobianos concomitantes são aceitáveis, e a profilaxia antimicrobiana de acordo com as diretrizes institucionais é aceitável.
• Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente.
• Grávida e/ou lactante. O paciente deve ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 5 dias após a entrada no estudo.
• Incapaz de engolir comprimidos, ou síndrome de má absorção diagnosticada, ou qualquer outra doença que afete significativamente a função gastrointestinal.
• Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus C (HCV); ou sabidamente positivo para ácido ribonucleico (RNA) do HCV ou HBsAg (antígeno de superfície do HBV).
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Condições psiquiátricas ou médicas graves que possam interferir no tratamento.