Studie av CLAG + Selinexor vid återfall eller refraktär akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad AML (definierad med hjälp av WHO-kriterier) med något av följande:

  • Primär refraktär sjukdom efter ≤ 2 cykler av induktionskemoterapi, eller
  • Första återfall utan tidigare misslyckad bärgningskemoterapi, eller
  • Återfall eller refraktär mot hypometyleringsmedel, definierat som bristande respons, sjukdomsprogression, förlust av respons eller intolerans enligt bedömningen av studiens utredare
• Ålder mellan 18 och 70 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 3

• Tillräcklig organfunktion enligt definitionen nedan:

  • AST(SGOT), ALT(SGPT), total bilirubin ≤ 2 x IULN utom när den behandlande läkaren anser beror på direkt inblandning av leukemi (t.ex. leverinfiltration eller gallvägsobstruktion på grund av leukemi) eller Gilberts sjukdom
  • Kreatininclearance >50 ml/min, beräknat med formeln för Cockroft och Gault: (140-ålder) x massa (kg) / (72 x kreatinin mg/dL); multiplicera med 0,85 om hona.
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion på ≥ 40 % genom MUGA-skanning eller ekokardiogram
• För att säkerställa att ingen patient kommer att få en dos av selinexor >70mg/m^2, måste kroppsytan (BSA) beräknad med Dubois metod vara >1,43 m^2
• Patienter bör inte bli gravida eller skaffa barn under denna studie eftersom läkemedlen i denna studie kan påverka ett ofött barn. Kvinnor bör inte amma ett barn under denna studie. Det är viktigt att patienter förstår behovet av att använda preventivmedel under denna studie. Det förväntas inte att kvinnliga patienter som deltar i denna studie kommer att kunna bli gravida. Men i de sällsynta fall detta är möjligt måste kvinnliga patienter i fertil ålder gå med på att använda dubbla preventivmedel och ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening, och manliga patienter måste använda en effektiv preventivmetod om de är sexuellt aktiva. med en kvinna i fertil ålder. Acceptabla preventivmetoder är kondomer med preventivt skum, orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel, p-plåster, intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande gel eller en sexpartner som är kirurgiskt steriliserad eller postmenopausal. För både manliga och kvinnliga patienter måste effektiva preventivmetoder användas under hela studien och i tre månader efter den sista dosen.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller det från en lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Akut promyelocytisk leukemi (AML med t(15;17)(q22;q11) och varianter).
• Tidigare behandling med CLAG eller annan kemoterapiregim innehållande både kladribin och cytarabin.
• Kolonistimulerande faktorer inom 2 veckor efter studien.
• Active graft versus host disease (GVHD) efter allogen stamcellstransplantation. Minst 2 månader måste ha förflutit sedan en allogen stamcellstransplantation avslutades.
• Mindre än 2 veckor efter att någon tidigare cytotoxisk kemoterapi avslutats (med undantag för hydroxiurea).
• Samtidig aktiv malignitet under behandling förutom prostatacancer eller bröstcancer som genomgår behandling med hormonbehandling.
• Behandling med valfritt prövningsmedel inom tre veckor före första dosen i denna studie.
• Aktivt CNS-engagemang med leukemi.

• Instabil kardiovaskulär funktion:

  • symptomatisk ischemi, eller
  • okontrollerade kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (dvs. ventrikulär takykardi på antiarytmika är uteslutna och 1:a gradens AV-block eller asymtomatisk LAFB/RBBB kommer inte att uteslutas), eller
  • kongestiv hjärtsvikt (CHF) av NYHA klass ≥3, eller
  • hjärtinfarkt (MI) inom 3 månader
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som KPT-330 eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom en vecka före första dosen. Infektioner kontrollerade med samtidiga antimikrobiella medel är acceptabla, och antimikrobiell profylax enligt institutionella riktlinjer är acceptabel.
• Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra patientens säkerhet.
• Gravid och/eller ammar. Patienten måste ha ett negativt uringraviditetstest inom 5 dagar från studiestart.
• Kan inte svälja tabletter, eller diagnostiserat malabsorptionssyndrom eller någon annan sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen.
• Känd aktiv hepatit B-virus (HBV) eller C-virus (HCV) infektion; eller känd för att vara positiv för HCV-ribonukleinsyra (RNA) eller HBsAg (HBV-ytantigen).
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Allvarliga psykiatriska eller medicinska tillstånd som kan störa behandlingen.