- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02416908
Studie CLAG + Selinexor u recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie
6. března 2020 aktualizováno: Washington University School of Medicine
Výzkumem sponzorovaná studie fáze I/II CLAG + selinexor u recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie
Selinexor prokázal aktivitu jediného činidla v aktuální studii fáze I, do které byli zařazeni pacienti s relabující/refrakterní AML s trvalými kompletními remisemi (CR), kompletními remisemi s neúplným hematologickým zotavením (CRi), částečnými remisemi (PR) a stabilním onemocněním (SD) pozorováno.
Kromě toho běžné toxicity zahrnovaly nevolnost, únavu a anorexii a byly zvládnutelné pomocí prostředků podpůrné péče.
Chemoterapie CLAG navíc prokázala aktivitu u relabující a refrakterní AML a ukázalo se, že jde o relativně dobře tolerovaný režim bez významné nehematologické toxicity.
Vzhledem ke stanovené úloze chemoterapie CLAG, aktivitě selinexoru v jediném přípravku a jejich nepřekrývajícím se toxicitám navrhují výzkumníci fázi I/II otevřené studie selinexoru v kombinaci s CLAG pro léčbu pacientů s relabující/refrakterní AML.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
40
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky potvrzená AML (definovaná pomocí kritérií WHO) s jedním z následujících:
- Primární refrakterní onemocnění po ≤ 2 cyklech indukční chemoterapie, popř
- První relaps bez předchozí neúspěšné záchranné chemoterapie, popř
- Recidivující nebo refrakterní na hypomethylační činidlo, definované jako nedostatečná odpověď, progrese onemocnění, ztráta odpovědi nebo intolerance, jak se domnívá výzkumník studie
- Věk mezi 18 a 70 lety.
- Stav výkonu ECOG ≤ 3
Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:
- AST(SGOT), ALT(SGPT), celkový bilirubin ≤ 2 x IULN kromě případů, kdy je podle názoru ošetřujícího lékaře způsobena přímou účastí leukémie (např. jaterní infiltrace nebo obstrukce žlučových cest v důsledku leukémie) nebo Gilbertova choroba
- Clearance kreatininu >50 ml/min, vypočtená pomocí vzorce Cockrofta a Gaulta: (140-věk) x hmotnost (kg) / (72 x kreatinin mg/dl); vynásobte 0,85, pokud jsou ženy.
- Ejekční frakce levé komory ≥ 40 % podle skenu MUGA nebo echokardiogramu
- Aby se zajistilo, že žádný pacient nedostane dávku selinexoru >70 mg/m^2, musí být plocha tělesného povrchu (BSA) vypočtená Duboisovou metodou >1,43 m^2
- Pacientky by během této studie neměly otěhotnět nebo zplodit dítě, protože léky v této studii mohou ovlivnit nenarozené dítě. Ženy by během této studie neměly kojit dítě. Je důležité, aby pacientky během této studie pochopily potřebu používat antikoncepci. Nepředpokládá se, že by pacientky zařazené do této studie mohly otěhotnět. Avšak ve vzácných případech, kdy je to možné, musí pacientky ve fertilním věku souhlasit s použitím duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a muži musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní. se ženou v plodném věku. Přijatelné metody antikoncepce jsou kondomy s antikoncepční pěnou, orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidním gelem nebo sexuální partner, který je chirurgicky sterilizován nebo po menopauze. U mužů i žen musí být během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).
Kritéria vyloučení:
- Akutní promyelocytární leukémie (AML s t(15;17)(q22;q11) a varianty).
- Předchozí léčba CLAG nebo jiný režim chemoterapie obsahující kladribin i cytarabin.
- Faktory stimulující kolonie během 2 týdnů studie.
- Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po alogenní transplantaci kmenových buněk. Od dokončení alogenní transplantace kmenových buněk musí uplynout alespoň 2 měsíce.
- Méně než 2 týdny od dokončení jakékoli předchozí cytotoxické chemoterapie (s výjimkou hydroxyurey).
- Souběžná aktivní malignita v léčbě kromě rakoviny prostaty nebo prsu podstupujících léčbu hormonální terapií.
- Léčba jakýmkoliv zkoumaným činidlem během tří týdnů před první dávkou v této studii.
- Aktivní postižení CNS s leukémií.
Nestabilní kardiovaskulární funkce:
- symptomatická ischemie, popř
- nekontrolované klinicky významné abnormality vedení (tj. jsou vyloučeny komorové tachykardie na antiarytmikách a nebude vyloučena AV blokáda 1. stupně nebo asymptomatická LAFB/RBBB), popř.
- městnavé srdeční selhání (CHF) třídy NYHA ≥3, příp
- infarktu myokardu (IM) do 3 měsíců
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako KPT-330 nebo jiným činidlům použitým ve studii.
- Nekontrolovaná infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během jednoho týdne před první dávkou. Infekce kontrolované souběžnými antimikrobiálními látkami jsou přijatelné a je přijatelná antimikrobiální profylaxe podle institucionálních směrnic.
- Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost pacienta.
- Těhotné a/nebo kojící. Pacientka musí mít negativní těhotenský test z moči do 5 dnů od vstupu do studie.
- Neschopnost spolknout tablety nebo diagnostikovaný malabsorpční syndrom nebo jiné onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce.
- Známá aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem C (HCV); nebo je známo, že je pozitivní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA) nebo HBsAg (povrchový antigen HBV).
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Závažné psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by mohly narušit léčbu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Fáze I Plán A (selinexor)
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Experimentální: Fáze I Plán B (selinexor)
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Experimentální: Fáze II (selinexor)
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Bezpečnost a snášenlivost léčby měřená výskytem nežádoucích příhod stupně 3-4 vyskytujících se u >5 % účastníků
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po posledním dni léčby ve studii nebo do zahájení následné léčby AML, podle toho, co nastane dříve (41 dnů)
|
-Všechny nežádoucí příhody budou klasifikovány pomocí popisů a hodnoticích stupnic uvedených v revidovaných obecných terminologických kritériích NCI pro nežádoucí příhody (CTCAE) v4.0
|
Od zahájení léčby do 30 dnů po posledním dni léčby ve studii nebo do zahájení následné léčby AML, podle toho, co nastane dříve (41 dnů)
|
Úplná remise (CR + CRi)
Časové okno: Medián sledování 34 dní
|
|
Medián sledování 34 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Čas do přihojení krevních destiček
Časové okno: 56 dní
|
-Čas do přihojení krevních destiček: Definováno jako datum první dávky studovaného léku do data, kdy je počet krevních destiček >100 000/mm^3 bez transfuze krevních destiček.
|
56 dní
|
Čas na přihojení neutrofilů
Časové okno: Až 2 roky
|
-Čas do přihojení neutrofilů: Definováno jako datum první dávky studovaného léku do data, kdy je absolutní počet neutrofilů >1 000/mm3
|
Až 2 roky
|
Přežití bez událostí
Časové okno: Až 2 roky (medián sledování 307 dní)
|
Přežití bez události (EFS): Definováno jako interval od data první dávky studovaného léku do data selhání léčby včetně progresivního onemocnění, recidivy nebo přerušení z jakéhokoli důvodu (včetně toxicity, preference pacienta, zahájení nové léčby bez zdokumentování progrese nebo smrt z jakékoli příčiny).
|
Až 2 roky (medián sledování 307 dní)
|
Doba trvání remise
Časové okno: Až 2 roky
|
-Doba trvání remise (DOR): Definováno jako interval od data zdokumentování úplné remise do data recidivy.
|
Až 2 roky
|
Přežití bez relapsu
Časové okno: Medián sledování 307 dní
|
Přežití bez relapsu (RFS): Pro pacienty, kteří dosáhli kompletní remise, definovanou jako interval od data první dokumentace stavu bez leukémie do data recidivy nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Medián sledování 307 dní
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 2 roky (medián sledování 307 dní)
|
Celkové přežití (OS): Definováno jako datum první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny.
OS bude hodnocen v 3měsíčních intervalech po dobu minimálně 12 měsíců a maximálně po dobu 2 let.
|
Až 2 roky (medián sledování 307 dní)
|
Počet účastníků, kteří byli schopni podstoupit transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Časové okno: Až 2 roky (medián sledování 307 dní)
|
Využití transplantace alogenních kmenových buněk: počet pacientů přistupujících k alogenní transplantaci během 2 měsíců po ukončení studie bez jakékoli další záchranné terapie po studijní léčbě.
|
Až 2 roky (medián sledování 307 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. června 2015
Primární dokončení (Aktuální)
21. června 2019
Dokončení studie (Aktuální)
21. června 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. března 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. dubna 2015
První zveřejněno (Odhad)
15. dubna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. března 2020
Naposledy ověřeno
1. března 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Cytarabin
- Kladribin
- Plerixafor
- 2'-deoxyadenosin
Další identifikační čísla studie
- 201505084
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Aktivní, ne náborLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Korejská republika, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Krocan, Spojené království
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Actinium PharmaceuticalsAktivní, ne náborAkutní myeloidní leukémie | Leukémie, myeloidní, akutní | AML | Akutní myeloidní leukémie | Transplantace kostní dřeně | Myeloidní leukémie, akutní | Myeloidní leukémie, akutní | Akutní myeloidní leukémie | Leukémie, akutní myeloidSpojené státy, Kanada
-
University of Campinas, BrazilAktivní, ne náborLeukémie, chronický myeloidBrazílie
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Augusta University; Fondazione GIMEMA - Franco...Dokončeno