Studie van CLAG + Selinexor bij recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde AML (gedefinieerd aan de hand van WHO-criteria) met een van de volgende:

  • Primaire refractaire ziekte na ≤ 2 cycli van inductiechemotherapie, of
  • Eerste terugval zonder eerdere onsuccesvolle salvage-chemotherapie, of
  • Recidiverend of refractair voor hypomethyleringsmiddel, gedefinieerd als een gebrek aan respons, ziekteprogressie, verlies van respons of intolerantie zoals beoordeeld door de onderzoeksonderzoeker
• Leeftijd tussen de 18 en 70 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 3

• Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • AST(SGOT), ALT(SGPT), totaal bilirubine ≤ 2 x IULN behalve wanneer het volgens de behandelend arts te wijten is aan directe betrokkenheid van leukemie (bijv. leverinfiltratie of galwegobstructie als gevolg van leukemie) of de ziekte van Gilbert
  • Creatinineklaring >50 ml/min, berekend met de formule van Cockroft en Gault: (140-leeftijd) x massa (kg) / (72 x creatinine mg/dl); vermenigvuldig met 0,85 indien vrouwelijk.
  • Linkerventrikelejectiefractie van ≥ 40% door MUGA-scan of echocardiogram
• Om ervoor te zorgen dat geen enkele patiënt een dosis selinexor >70 mg/m^2 krijgt, moet het lichaamsoppervlak (BSA) berekend met de Dubois-methode >1,43 m^2 zijn
• Patiënten mogen tijdens deze studie niet zwanger worden of een baby verwekken, omdat de geneesmiddelen in deze studie invloed kunnen hebben op een ongeboren baby. Vrouwen mogen tijdens deze studie geen baby borstvoeding geven. Het is belangrijk dat patiënten de noodzaak begrijpen om anticonceptie te gebruiken tijdens deze studie. Het is niet te verwachten dat vrouwelijke patiënten die deelnemen aan deze studie in staat zullen zijn om zwanger te worden. In het zeldzame geval dat dit mogelijk is, moeten vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen om twee anticonceptiemethoden te gebruiken en een negatieve serumzwangerschapstest te hebben bij de screening, en mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn. met een vrouw die kinderen kan krijgen. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn condooms met anticonceptieschuim, orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, anticonceptiepleisters, spiraaltjes, pessarium met zaaddodende gel of een seksuele partner die chirurgisch is gesteriliseerd of postmenopauzaal is. Voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Acute promyelocytische leukemie (AML met t(15;17)(q22;q11) en varianten).
• Eerdere behandeling met CLAG of andere chemotherapie die zowel cladribine als cytarabine bevat.
• Koloniestimulerende factoren binnen 2 weken na studie.
• Actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) na allogene stamceltransplantatie. Er moeten ten minste 2 maanden zijn verstreken sinds de voltooiing van een allogene stamceltransplantatie.
• Minder dan 2 weken na voltooiing van een eerdere cytotoxische chemotherapie (met uitzondering van hydroxyurea).
• Gelijktijdige actieve maligniteit die wordt behandeld, behalve prostaat- of borstkanker die wordt behandeld met hormoontherapie.
• Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen drie weken voorafgaand aan de eerste dosis in deze studie.
• Actieve CZS-betrokkenheid bij leukemie.

• Onstabiele cardiovasculaire functie:

  • symptomatische ischemie, of
  • ongecontroleerde klinisch significante geleidingsafwijkingen (d.w.z. ventriculaire tachycardie op antiaritmica zijn uitgesloten en 1e graads AV-blok of asymptomatische LAFB/RBBB zijn niet uitgesloten), of
  • congestief hartfalen (CHF) van NYHA klasse ≥3, of
  • myocardinfarct (MI) binnen 3 maanden
• Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als KPT-330 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde infectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen een week voorafgaand aan de eerste dosis. Infecties die onder controle zijn met gelijktijdige antimicrobiële middelen zijn acceptabel, en antimicrobiële profylaxe volgens de richtlijnen van de instelling is acceptabel.
• Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen.
• Zwanger en/of borstvoeding. De patiënt moet binnen 5 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve urine-zwangerschapstest hebben.
• Niet in staat om tabletten door te slikken, of gediagnosticeerd malabsorptiesyndroom, of een andere ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt.
• Bekende actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of C-virus (HCV); of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA) of HBsAg (HBV-oppervlakteantigeen).
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Ernstige psychiatrische of medische aandoeningen die de behandeling kunnen verstoren.