Studio di CLAG + Selinexor nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• LMA istologicamente confermata (definita utilizzando i criteri dell'OMS) con uno dei seguenti:

  • Malattia primaria refrattaria dopo ≤ 2 cicli di chemioterapia di induzione, o
  • Prima ricaduta senza precedente chemioterapia di salvataggio fallita, o
  • Ricaduta o refrattaria all'agente ipometilante, definita come mancanza di risposta, progressione della malattia, perdita di risposta o intolleranza come ritenuto dallo sperimentatore dello studio
• Età compresa tra i 18 e i 70 anni.
• Performance status ECOG ≤ 3

• Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

  • AST(SGOT), ALT(SGPT), bilirubina totale ≤ 2 x IULN tranne quando, a parere del medico curante, è dovuta al coinvolgimento diretto della leucemia (es. infiltrazione epatica o ostruzione biliare dovuta a leucemia) o malattia di Gilbert
  • Clearance della creatinina >50 ml/min, calcolata utilizzando la formula di Cockroft e Gault: (140-Età) x Massa (kg) / (72 x Creatinina mg/dL); moltiplicare per 0,85 se femmina.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40% mediante MUGA scan o ecocardiogramma
• Per garantire che nessun paziente riceva una dose di selinexor >70 mg/m^2, la superficie corporea (BSA) calcolata con il metodo Dubois deve essere >1,43 m^2
• I pazienti non devono iniziare una gravidanza o generare un bambino durante questo studio perché i farmaci in questo studio possono influenzare un nascituro. Le donne non dovrebbero allattare un bambino durante questo studio. È importante che i pazienti capiscano la necessità di utilizzare il controllo delle nascite durante questo studio. Non si prevede che le pazienti di sesso femminile che si iscrivono a questo studio saranno in grado di concepire. Tuttavia, nel raro caso in cui ciò sia possibile, le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi e presentare un test di gravidanza su siero negativo allo screening, mentre i pazienti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera se sessualmente attivi. con una femmina in età fertile. Metodi contraccettivi accettabili sono preservativi con schiuma contraccettiva, contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o un partner sessuale sterilizzato chirurgicamente o in post-menopausa. Sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Leucemia promielocitica acuta (AML con t(15;17)(q22;q11) e varianti).
• Precedente trattamento con CLAG o altro regime chemioterapico contenente sia cladribina che citarabina.
• Fattori stimolanti le colonie entro 2 settimane dallo studio.
• Malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo trapianto di cellule staminali allogeniche. Devono essere trascorsi almeno 2 mesi dal completamento di un trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Meno di 2 settimane dal completamento di qualsiasi precedente chemioterapia citotossica (ad eccezione dell'idrossiurea).
• Tumore maligno attivo concomitante in trattamento ad eccezione del cancro alla prostata o al seno in trattamento con terapia ormonale.
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro tre settimane prima della prima dose in questo studio.
• Coinvolgimento attivo del SNC con leucemia.

• Funzione cardiovascolare instabile:

  • ischemia sintomatica, o
  • anomalie di conduzione clinicamente significative non controllate (ad es. sono escluse tachicardie ventricolari con antiaritmici e blocco AV di 1° grado o LAFB/RBBB asintomatici) o
  • insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe NYHA ≥3, o
  • infarto miocardico (MI) entro 3 mesi
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a KPT-330 o altri agenti utilizzati nello studio.
• Infezione incontrollata che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro una settimana prima della prima dose. Le infezioni controllate con agenti antimicrobici concomitanti sono accettabili ed è accettabile la profilassi antimicrobica secondo le linee guida istituzionali.
• Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente.
• Gravidanza e/o allattamento. La paziente deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 5 giorni dall'ingresso nello studio.
• Incapace di deglutire compresse, sindrome da malassorbimento diagnosticata o qualsiasi altra malattia che influisca in modo significativo sulla funzione gastrointestinale.
• Infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV) o da virus C (HCV); o noto per essere positivo per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV o per l'HBsAg (antigene di superficie dell'HBV).
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Gravi condizioni psichiatriche o mediche che potrebbero interferire con il trattamento.