Undersøgelse af CLAG + Selinexor ved recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet AML (defineret ved hjælp af WHO-kriterier) med en af ​​følgende:

  • Primær refraktær sygdom efter ≤ 2 cyklusser med induktionskemoterapi, eller
  • Første tilbagefald uden forudgående mislykket redningskemoterapi, eller
  • Tilbagefald eller refraktær over for hypomethylerende middel, defineret som manglende respons, sygdomsprogression, tab af respons eller intolerance som vurderet af undersøgelsens investigator
• Alder mellem 18 og 70 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 3

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • AST(SGOT), ALT(SGPT), total bilirubin ≤ 2 x IULN undtagen når den behandlende læges vurdering skyldes direkte involvering af leukæmi (f. leverinfiltration eller biliær obstruktion på grund af leukæmi) eller Gilberts sygdom
  • Kreatininclearance >50 ml/min, beregnet ved hjælp af formlen for Cockroft og Gault: (140-alder) x masse (kg) / (72 x kreatinin mg/dL); gange med 0,85 hvis hun er.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion på ≥ 40 % ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram
• For at sikre, at ingen patient får en dosis selinexor >70mg/m^2, skal kropsoverfladeareal (BSA) beregnet ved Dubois-metoden være >1,43 m^2
• Patienter bør ikke blive gravide eller få en baby, mens de er i denne undersøgelse, fordi lægemidlerne i denne undersøgelse kan påvirke en ufødt baby. Kvinder bør ikke amme en baby, mens de er i denne undersøgelse. Det er vigtigt, at patienter forstår behovet for at bruge prævention, mens de er i denne undersøgelse. Det forventes ikke, at kvindelige patienter, der deltager i denne undersøgelse, vil være i stand til at blive gravide. Men i det sjældne tilfælde, at dette er muligt, skal kvindelige patienter i den fødedygtige alder acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder og have en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mandlige patienter skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention, hvis de er seksuelt aktive. med en kvinde i den fødedygtige alder. Acceptable præventionsmetoder er kondomer med præventionsskum, orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler, præventionsplaster, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende gel eller en seksuel partner, der er kirurgisk steriliseret eller postmenopausal. For både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Akut promyelocytisk leukæmi (AML med t(15;17)(q22;q11) og varianter).
• Tidligere behandling med CLAG eller anden kemoterapi, der indeholder både cladribin og cytarabin.
• Kolonistimulerende faktorer inden for 2 uger efter undersøgelse.
• Active graft versus host disease (GVHD) efter allogen stamcelletransplantation. Der skal være gået mindst 2 måneder siden afslutningen af ​​en allogen stamcelletransplantation.
• Mindre end 2 uger efter afslutningen af ​​enhver tidligere cytotoksisk kemoterapi (med undtagelse af hydroxyurinstof).
• Samtidig aktiv malignitet under behandling undtagen prostata- eller brystkræft, der gennemgår behandling med hormonbehandling.
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for tre uger før første dosis i denne undersøgelse.
• Aktiv CNS involvering med leukæmi.

• Ustabil kardiovaskulær funktion:

  • symptomatisk iskæmi, eller
  • ukontrollerede klinisk signifikante overledningsabnormiteter (dvs. ventrikulær takykardi på antiarytmika er udelukket, og 1. grads AV-blok eller asymptomatisk LAFB/RBBB vil ikke blive udelukket), eller
  • kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) af NYHA-klasse ≥3, eller
  • myokardieinfarkt (MI) inden for 3 måneder
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som KPT-330 eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antimykotika inden for en uge før første dosis. Infektioner kontrolleret med samtidige antimikrobielle midler er acceptable, og antimikrobiel profylakse i henhold til institutionelle retningslinjer er acceptabel.
• Enhver medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening kan kompromittere patientens sikkerhed.
• Gravid og/eller ammende. Patienten skal have en negativ uringraviditetstest inden for 5 dage efter undersøgelsens start.
• Ude af stand til at sluge tabletter, eller diagnosticeret malabsorptionssyndrom eller nogen anden sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen.
• Kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller C-virus (HCV) infektion; eller kendt for at være positiv for HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller HBsAg (HBV-overfladeantigen).
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
• Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der kan forstyrre behandlingen.