再発または難治性の急性骨髄性白血病におけるCLAG + Selinexorの研究

包含基準:

• 以下のいずれかを伴う、組織学的に確認されたAML（WHOの基準を使用して定義）：

  • 2サイクル以下の導入化学療法後の原発性難治性疾患、または
  • 以前に失敗したサルベージ化学療法がない初回再発、または
  • 低メチル化剤に対して再発または難治性。治験責任医師が判断した反応の欠如、疾患の進行、反応の喪失、または不耐症として定義される
• 年齢は18歳から70歳まで。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 3

• 以下に定義される適切な臓器機能:

  • AST(SGOT)、ALT(SGPT)、総ビリルビン ≤ 2 x IULN ただし、治療医師が白血病の直接的な関与によると判断した場合を除きます（例、白血病）。 白血病による肝浸潤または胆道閉塞）またはギルバート病
  • クレアチニンクリアランス >50 ml/分、Cockroft と Gault の式を使用して計算: (140 歳) x 体重 (kg) / (72 x クレアチニン mg/dL)。女性の場合は0.85を掛けます。
  • MUGAスキャンまたは心エコー検査による左心室駆出率が40%以上
• 患者が 70mg/m^2 を超える用量のセリネクソールを投与されないようにするには、デュボア法で計算された体表面積 (BSA) が 1.43 m^2 を超える必要があります。
• この研究の薬剤は胎児に影響を与える可能性があるため、患者はこの研究期間中に妊娠したり、出産したりしてはなりません。 この研究中、女性は赤ちゃんに授乳すべきではありません。 この研究中、患者が避妊の必要性を理解することが重要です。 この研究に登録する女性患者が妊娠できるとは予想されていません。 ただし、これが可能なまれな場合には、妊娠の可能性のある女性患者は二重の避妊方法を使用することに同意し、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性でなければならず、男性患者は性的に活動的である場合には効果的な避妊法を使用しなければなりません。出産の可能性のある女性と。 許容される避妊方法は、避妊フォーム付きコンドーム、経口避妊薬、埋め込み型または注射型避妊薬、避妊パッチ、子宮内避妊具、殺精子ジェル付きの隔膜、または外科的に不妊または閉経後の性的パートナーです。 男性患者と女性患者の両方について、研究期間中および最後の投与後 3 か月間は効果的な避妊方法を使用しなければなりません。
• 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人の文書）を理解し、署名する意欲があること。

除外基準:

• 急性前骨髄球性白血病（t(15;17)(q22;q11)および変異型を伴うAML)。
• CLAGまたはクラドリビンとシタラビンの両方を含む他の化学療法レジメンによる以前の治療。
• 研究後2週間以内のコロニー刺激因子。
• 同種幹細胞移植後の活動性移植片対宿主病（GVHD）。 同種幹細胞移植の完了後、少なくとも 2 か月が経過している必要があります。
• 以前の細胞傷害性化学療法（ヒドロキシ尿素を除く）の完了から 2 週間以内。
• ホルモン療法による治療を受けている前立腺がんまたは乳がんを除く、治療中の活動性悪性腫瘍を併発している。
• -この研究における最初の投与前の3週間以内の治験薬による治療。
• 白血病に対する活発なCNSの関与。

• 不安定な心血管機能:

  • 症候性虚血、または
  • 制御されていない臨床的に重大な伝導異常（すなわち、 抗不整脈薬による心室頻拍は除外され、第 1 度房室ブロックまたは無症候性 LAFB/RBBB は除外されません）、または
  • NYHAクラス3以上のうっ血性心不全（CHF）、または
  • 3か月以内の心筋梗塞（MI）
• -KPT-330または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 初回投与前の1週間以内に非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の投与を必要とする制御不能な感染症。 同時抗菌薬で管理されている感染症は許容され、施設のガイドラインに従った抗菌予防も許容されます。
• 研究者が患者の安全を損なう可能性があると判断した病状。
• 妊娠中および/または授乳中。 患者は、研究参加後5日以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 錠剤を飲み込むことができない、吸収不良症候群と診断されている、または胃腸機能に重大な影響を与えるその他の疾患がある。
• 既知の活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。または、HCV リボ核酸 (RNA) または HBsAg (HBV 表面抗原) に対して陽性であることが知られています。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
• 治療を妨げる可能性のある重篤な精神疾患または病状。