CLAG + Selinexor vizsgálata relapszusban vagy refrakter akut myeloid leukémiában

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt AML (a WHO-kritériumok alapján meghatározott) a következők egyikével:

  • ≤ 2 indukciós kemoterápiás ciklust követő elsődleges refrakter betegség, vagy
  • Első relapszus előzetes sikertelen mentőkemoterápia nélkül, ill
  • Kiújult vagy nem reagál a hipometilező szerre, a válasz hiánya, a betegség progressziója, a válasz elvesztése vagy intolerancia a vizsgálatot végző személy szerint
• Életkor 18 és 70 év között.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 3

• Megfelelő szervműködés az alábbiak szerint:

  • AST(SGOT), ALT(SGPT), összbilirubin ≤ 2 x IULN, kivéve, ha a kezelőorvos véleménye szerint a leukémia közvetlen érintettsége (pl. májinfiltráció vagy leukémia okozta epeúti elzáródás) vagy Gilbert-kór
  • Kreatinin-clearance >50 ml/perc, Cockroft és Gault képletével számítva: (140 éves kor) x tömeg (kg) / (72 x kreatinin mg/dl); nőstény esetén szorozzuk meg 0,85-tel.
  • A bal kamra ejekciós frakciója ≥ 40% MUGA-vizsgálattal vagy echokardiogrammal
• Annak biztosítására, hogy egyetlen beteg se kapjon 70 mg/m^2-nél nagyobb selinexor adagot, a Dubois-módszerrel számított testfelület-területnek (BSA) >1,43 m^2-nek kell lennie.
• A vizsgálat alatt a betegek nem eshetnek teherbe és nem vállalhatnak gyermeket, mivel a vizsgálatban szereplő gyógyszerek hatással lehetnek a születendő babára. A nők nem szoptathatnak csecsemőt a vizsgálat ideje alatt. Fontos, hogy a betegek megértsék a fogamzásgátló alkalmazásának szükségességét a vizsgálat során. Nem várható, hogy a vizsgálatba bevont nőbetegek teherbe eshetnek. Azonban abban a ritka esetben, ha ez lehetséges, a fogamzóképes nőbetegeknek bele kell egyezniük a kettős fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, és negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor, a férfi betegeknek pedig hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, ha szexuálisan aktívak. egy fogamzóképes nővel. Elfogadható fogamzásgátlási módszerek a fogamzásgátló habbal ellátott óvszer, orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlók, fogamzásgátló tapasz, méhen belüli eszköz, spermicid géllel ellátott rekeszizom, vagy műtétileg sterilizált vagy menopauza utáni szexuális partner. Mind a férfi, mind a női betegek esetében hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni a vizsgálat teljes ideje alatt és az utolsó adag beadását követő három hónapig.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

• Akut promielocitás leukémia (AML t(15;17)(q22;q11) és változataival).
• Korábbi CLAG-kezelés vagy más kladribint és citarabint egyaránt tartalmazó kemoterápiás kezelés.
• Kolóniastimuláló faktorok a vizsgálat után 2 héten belül.
• Aktív graft versus host betegség (GVHD) allogén őssejt-transzplantáció után. Legalább 2 hónapnak el kell telnie az allogén őssejt-transzplantáció befejezése óta.
• Kevesebb, mint 2 héttel bármely korábbi citotoxikus kemoterápia befejezése után (a hidroxi-karbamid kivételével).
• Egyidejű kezelés alatt álló aktív rosszindulatú daganat, kivéve a hormonterápiával kezelt prosztata- vagy emlőrákot.
• Bármely vizsgálati szerrel végzett kezelés a vizsgálat első adagja előtt három héten belül.
• Aktív központi idegrendszeri érintettség leukémiával.

• Instabil szív- és érrendszeri funkció:

  • tünetekkel járó ischaemia, ill
  • nem kontrollált, klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenességek (pl. a kamrai tachycardia antiarrhythmiás szerek esetén kizárt, és az 1. fokú AV-blokk vagy a tünetmentes LAFB/RBBB nem kizárt), vagy
  • pangásos szívelégtelenség (CHF), NYHA osztály ≥3, vagy
  • szívinfarktus (MI) 3 hónapon belül
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók a KPT-330-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdoníthatók.
• Kontrollálatlan fertőzés, amely parenterális antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényel az első adag beadása előtt egy héten belül. Az egyidejűleg alkalmazott antimikrobiális szerekkel ellenőrzött fertőzések elfogadhatók, és az intézményi irányelvek szerint az antimikrobiális profilaxis is elfogadható.
• Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát.
• Terhes és/vagy szoptató. A vizsgálatba való belépéstől számított 5 napon belül a páciensnek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie.
• Nem tudja lenyelni a tablettát, vagy felszívódási zavart diagnosztizáltak, vagy bármilyen más betegség, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését.
• ismert aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy C vírus (HCV) fertőzés; vagy ismerten pozitív HCV ribonukleinsavra (RNS) vagy HBsAg-re (HBV felszíni antigén).
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
• Súlyos pszichiátriai vagy egészségügyi állapotok, amelyek zavarhatják a kezelést.