- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02416908
Estudio de CLAG + Selinexor en leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
6 de marzo de 2020 actualizado por: Washington University School of Medicine
Un estudio de fase I/II patrocinado por un investigador de CLAG + Selinexor en leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
Selinexor ha demostrado actividad como agente único en un estudio actual de fase I que inscribió a pacientes con LMA recidivante/resistente al tratamiento con remisiones completas duraderas (CR), remisiones completas con recuperación hematológica incompleta (CRi), remisiones parciales (PR) y enfermedad estable (SD) observado.
Además, las toxicidades comunes incluyeron náuseas, fatiga y anorexia y fueron manejables con agentes de atención de apoyo.
Además, la quimioterapia CLAG ha demostrado actividad en la AML recidivante y refractaria, y ha demostrado ser un régimen relativamente bien tolerado sin toxicidad no hematológica significativa.
Dada la función establecida de la quimioterapia CLAG, la actividad de agente único de selinexor y sus toxicidades no superpuestas, los investigadores proponen un estudio abierto de fase I/II de selinexor en combinación con CLAG para el tratamiento de pacientes con LMA recidivante/refractaria.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
LMA confirmada histológicamente (definida según los criterios de la OMS) con uno de los siguientes:
- Enfermedad refractaria primaria después de ≤ 2 ciclos de quimioterapia de inducción, o
- Primera recaída sin quimioterapia de rescate anterior sin éxito, o
- Recaído o refractario al agente hipometilante, definido como falta de respuesta, progresión de la enfermedad, pérdida de respuesta o intolerancia según lo considere el investigador del estudio
- Edad entre 18 y 70 años.
- Estado funcional ECOG ≤ 3
Función adecuada del órgano como se define a continuación:
- AST(SGOT), ALT(SGPT), bilirrubina total ≤ 2 x ILN excepto cuando, a juicio del médico tratante, se deba a una implicación directa de la leucemia (p. infiltración hepática u obstrucción biliar por leucemia) o enfermedad de Gilbert
- Aclaramiento de creatinina >50 ml/min, calculado con la fórmula de Cockroft y Gault: (140-Edad) x Masa (kg) / (72 x Creatinina mg/dL); multiplique por 0.85 si es mujer.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40% por MUGA o ecocardiograma
- Para garantizar que ningún paciente reciba una dosis de selinexor >70 mg/m^2, el área de superficie corporal (BSA) calculada por el método de Dubois debe ser >1,43 m^2
- Los pacientes no deben quedar embarazadas ni engendrar un bebé mientras participan en este estudio porque los medicamentos en este estudio pueden afectar al feto. Las mujeres no deben amamantar a un bebé durante este estudio. Es importante que los pacientes comprendan la necesidad de usar métodos anticonceptivos mientras participan en este estudio. No se prevé que las pacientes que se inscriban en este estudio puedan concebir. Sin embargo, en el raro caso de que esto sea posible, las pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección, y los pacientes masculinos deben usar un método anticonceptivo de barrera efectivo si son sexualmente activos. con una mujer en edad fértil. Los métodos anticonceptivos aceptables son condones con espuma anticonceptiva, anticonceptivos orales, implantables o inyectables, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, diafragma con gel espermicida o una pareja sexual esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica. Tanto para pacientes masculinos como femeninos, se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis.
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).
Criterio de exclusión:
- Leucemia promielocítica aguda (LMA con t(15;17)(q22;q11) y variantes).
- Tratamiento previo con CLAG u otro régimen de quimioterapia que contenga tanto cladribina como citarabina.
- Factores estimulantes de colonias dentro de las 2 semanas de estudio.
- Enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH) después de un alotrasplante de células madre. Deben haber transcurrido al menos 2 meses desde la finalización de un alotrasplante de células madre.
- Menos de 2 semanas desde la finalización de cualquier quimioterapia citotóxica previa (con la excepción de la hidroxiurea).
- Neoplasia maligna activa concurrente en tratamiento excepto cáncer de próstata o de mama en tratamiento con hormonoterapia.
- Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las tres semanas anteriores a la primera dosis en este estudio.
- Compromiso activo del SNC con leucemia.
Función cardiovascular inestable:
- isquemia sintomática, o
- anomalías de la conducción clínicamente significativas no controladas (es decir, se excluyen la taquicardia ventricular con antiarrítmicos y no se excluirá el bloqueo AV de primer grado o el LAFB/BRD asintomático), o
- insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase NYHA ≥3, o
- infarto de miocardio (IM) dentro de los 3 meses
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a KPT-330 u otros agentes utilizados en el estudio.
- Infección no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de una semana antes de la primera dosis. Las infecciones controladas con agentes antimicrobianos simultáneos son aceptables y la profilaxis antimicrobiana según las pautas institucionales es aceptable.
- Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente.
- Embarazada y/o en periodo de lactancia. La paciente debe tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 5 días posteriores al ingreso al estudio.
- Incapacidad para tragar tabletas, o síndrome de malabsorción diagnosticado, o cualquier otra enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal.
- Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus C (VHC); o se sabe que es positivo para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC o HBsAg (antígeno de superficie del VHB).
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Afecciones psiquiátricas o médicas graves que podrían interferir con el tratamiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase I Anejo A (selinexor)
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Experimental: Fase I Anejo B (selinexor)
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Experimental: Fase II (selinexor)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad del tratamiento medidas por la incidencia de eventos adversos de grado 3-4 que ocurren en >5 % de los participantes
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después del último día de tratamiento del estudio o hasta el inicio de un tratamiento posterior para la AML, lo que ocurra primero (41 días)
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-Todos los eventos adversos se clasificarán utilizando las descripciones y las escalas de calificación que se encuentran en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) revisados del NCI v4.0
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Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después del último día de tratamiento del estudio o hasta el inicio de un tratamiento posterior para la AML, lo que ocurra primero (41 días)
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Tasa de remisión completa (CR + CRi)
Periodo de tiempo: Seguimiento medio de 34 días
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Seguimiento medio de 34 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo para el injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: 56 dias
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-Tiempo hasta el injerto de plaquetas: definido como la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha en que el recuento de plaquetas es >100 000/mm^3 en ausencia de transfusiones de plaquetas.
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56 dias
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Tiempo para el injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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-Tiempo hasta el injerto de neutrófilos: definido como la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha en que el recuento absoluto de neutrófilos es >1000/mm3
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Hasta 2 años
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años (mediana de seguimiento de 307 días)
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Supervivencia libre de eventos (SSC): definida como el intervalo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha del fracaso del tratamiento, incluida la progresión de la enfermedad, la recurrencia o la interrupción por cualquier motivo (incluida la toxicidad, la preferencia del paciente, el inicio de un nuevo tratamiento sin antecedentes documentados). progresión o muerte por cualquier causa).
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Hasta 2 años (mediana de seguimiento de 307 días)
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Duración de la remisión
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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-Duración de la remisión (DOR): definida como el intervalo desde la fecha en que se documenta la remisión completa hasta la fecha de recurrencia.
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Hasta 2 años
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Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: Mediana de seguimiento de 307 días
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Supervivencia libre de recaída (RFS): para pacientes que logran una remisión completa, definida como el intervalo desde la fecha de la primera documentación de un estado libre de leucemia hasta la fecha de recurrencia o muerte por cualquier causa.
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Mediana de seguimiento de 307 días
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 2 años (mediana de seguimiento de 307 días)
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Supervivencia general (SG): definida como la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
La OS se evaluará a intervalos de 3 meses durante al menos 12 meses y hasta un máximo de 2 años.
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Hasta 2 años (mediana de seguimiento de 307 días)
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Número de participantes que pudieron someterse a un trasplante de células madre hematopoyéticas
Periodo de tiempo: Hasta 2 años (mediana de seguimiento de 307 días)
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Utilización del trasplante alogénico de células madre: el número de pacientes que se sometieron a un trasplante alogénico dentro de los 2 meses posteriores al final del estudio sin ninguna terapia de rescate adicional después del tratamiento del estudio.
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Hasta 2 años (mediana de seguimiento de 307 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de junio de 2015
Finalización primaria (Actual)
21 de junio de 2019
Finalización del estudio (Actual)
21 de junio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de marzo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de abril de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de abril de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2020
Última verificación
1 de marzo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Citarabina
- Cladribina
- Plerixafor
- 2'-desoxiadenosina
Otros números de identificación del estudio
- 201505084
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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