CLAG + Selinexor -tutkimus uusiutuneessa tai refraktaarisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu AML (määritelty WHO-kriteereillä) jollakin seuraavista:

  • Primaarinen refraktorinen sairaus ≤ 2 induktiokemoterapiasyklin jälkeen tai
  • Ensimmäinen uusiutuminen ilman aikaisempaa epäonnistunutta pelastavaa kemoterapiaa tai
  • Hypometyloivalle aineelle uusiutunut tai resistentti, määritellään vasteen puutteeksi, taudin etenemiseksi, vasteen menetykseksi tai intoleranssiksi tutkimuksen tutkijan mukaan
• Ikä 18-70 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 3

• Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • AST(SGOT), ALT(SGPT), kokonaisbilirubiini ≤ 2 x IULN paitsi jos hoitavan lääkärin mielestä johtuu suorasta osallisuudesta leukemiaan (esim. leukemiasta johtuva maksan infiltraatio tai sapen tukos) tai Gilbertin tauti
  • Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min, laskettuna Cockroftin ja Gaultin kaavalla: (140-ikä) x massa (kg) / (72 x kreatiniini mg/dl); kerrotaan 0,85:llä, jos nainen.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 % MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla
• Sen varmistamiseksi, että kukaan potilas ei saa annosta yli 70 mg/m^2, Dubois'n menetelmällä lasketun kehon pinta-alan (BSA) on oltava > 1,43 m^2
• Potilaiden ei tule tulla raskaaksi tai synnyttää vauvaa tämän tutkimuksen aikana, koska tämän tutkimuksen lääkkeet voivat vaikuttaa syntymättömään lapseen. Naiset eivät saa imettää vauvaa tämän tutkimuksen aikana. On tärkeää, että potilaat ymmärtävät ehkäisyn käytön tarpeen tämän tutkimuksen aikana. Ei ole odotettavissa, että tähän tutkimukseen osallistuvat naispotilaat voivat tulla raskaaksi. Kuitenkin siinä harvinaisessa tapauksessa, että tämä on mahdollista, hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia. hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomit, joissa on ehkäisyvaahto, suun kautta otettavat, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastarit, kohdunsisäinen laite, pallea spermisidigeelillä tai seksuaalikumppani, joka on kirurgisesti steriloitu tai vaihdevuosien jälkeen. Sekä mies- että naispotilailla on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Akuutti promyelosyyttinen leukemia (AML t(15;17)(q22;q11) ja variantteja).
• Aikaisempi hoito CLAG:lla tai muulla kemoterapia-ohjelmalla, joka sisältää sekä kladribiinia että sytarabiinia.
• Pesäkkeitä stimuloivat tekijät 2 viikon sisällä tutkimuksesta.
• Aktiivinen graft versus host -tauti (GVHD) allogeenisen kantasolusiirron jälkeen. Vähintään 2 kuukautta on kulunut allogeenisen kantasolusiirron suorittamisesta.
• Alle 2 viikkoa aiemman sytotoksisen kemoterapian päättymisestä (lukuun ottamatta hydroksiureaa).
• Samanaikainen hoidossa oleva aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, paitsi eturauhas- tai rintasyöpä, jota hoidetaan hormonihoidolla.
• Hoito millä tahansa tutkimusaineella kolmen viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tässä tutkimuksessa.
• Aktiivinen keskushermoston vaikutus leukemiaan.

• Epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta:

  • oireinen iskemia tai
  • hallitsemattomat kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (esim. kammiotakykardia rytmihäiriölääkkeillä on suljettu pois, eikä 1. asteen AV-katkos tai oireeton LAFB/RBBB suljeta pois) tai
  • kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), NYHA-luokka ≥3, tai
  • sydäninfarkti (MI) kolmen kuukauden sisällä
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin KPT-330 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hallitsematon infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Infektiot, joita voidaan hallita samanaikaisilla antimikrobisilla aineilla, ovat hyväksyttäviä, ja mikrobien vastainen ennaltaehkäisy laitoksen ohjeiden mukaan on hyväksyttävää.
• Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Potilaalla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti 5 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Ei pysty nielemään tabletteja tai diagnosoitu imeytymishäiriö tai mikään muu sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) tai C-virus (HCV) -infektio; tai joiden tiedetään olevan positiivisia HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) tai HBsAg:n (HBV-pinta-antigeenin) suhteen.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Vakavat psykiatriset tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat häiritä hoitoa.