Sapanisertib 治疗 IV 期或复发性肺癌患者
2022年3月16日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
MLN0128 (TAK-228) 在携带 NFE2L2 和 KEAP1 突变的晚期非小细胞肺癌患者中的 2 期研究
该 II 期试验研究了 sapanisertib 在治疗 IV 期或复发（复发）且 NFE2L2、KEAP-1 或 KRAS 基因发生突变的肺癌患者中的疗效。
这些基因的损伤可能会导致癌症生长。
Sapanisertib 可以通过阻断酶来阻止这种情况的发生。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估 TORC1/TORC2 抑制剂 sapanisertib (MLN0128 [TAK-228]) 在 IV 期鳞状细胞肺癌或携带 NFE2L2 或 KEAP1 突变的 KRAS 突变肺癌中的总体反应率。
次要目标：
I. 评估每个队列中患者的中位无进展生存期。 二。 探讨在 MLN0128 (TAK-228) 给药前和治疗第 2 周期间对本研究中患者的成对速冻核心活检进行反相蛋白阵列分析 (RPPA) 的可行性。
三、 通过探索性 RPPA 分析描述 MLN0128 (TAK-228) 在抑制 mTOR 和 PI3K 信号传导激活方面的有效性。
大纲：
患者在第 1-28 天每天一次（QD）口服（PO）sapanisertib。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
完成研究治疗后，对患者进行为期 4 周的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
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Middletown、New Jersey、美国、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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Montvale、New Jersey、美国、07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
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Harrison、New York、美国、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Uniondale、New York、美国、11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学或细胞学证实的 IV 期或复发性鳞状细胞肺癌或携带任何 NFE2L2 突变或 KEAP1 突变的 KRAS 突变肺癌；任何 KEAP1 突变都符合条件
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴记录）>= 20 mm（>= 2 cm） ) 使用常规技术或使用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 或临床检查卡尺 >= 10 毫米（>= 1 厘米）
- 患者必须已完成至少 1 线的全身治疗；拒绝一线治疗或一线治疗在临床上不合适的患者将被视为有资格参加试验
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 预期寿命大于3个月
- 白细胞 >= 3,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 正常机构范围内的总胆红素
- 空腹血糖 =< 130 mg/dL 或血红蛋白 A1C (HBA1C) < 7.0%
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
- 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 50 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
- 允许糖尿病受控制的患者参加研究；在本研究中，受控糖尿病定义为胎牛血清 (FBS) =< 130 mg/dL
- MLN0128 (TAK-228) 对人类胎儿发育的影响尚不清楚；出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究前 90 天（或更长时间，根据当地标签的规定）同时采用 1 种高效避孕方法和 1 种额外有效（屏障）方法[例如，美国药品说明书 (USPI)、产品特性概要 (SmPC) 等；]) 最后一次研究药物给药后；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；任何在接受 MLN0128 (TAK-228) 期间怀孕的女性都将从试验中移除；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 MLN0128 (TAK-228) 给药完成后 120 天内使用高效屏障避孕；男性必须同意在本研究过程中或在接受最后一剂研究药物后 120 天内不捐献精子
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 吞咽口服药物的能力
符合以下标准的已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者将被视为符合条件：
- CD4 计数 > 350 个细胞/mm^3
- 检测不到病毒载量
- 使用非 CYP 相互作用药物维持现代治疗方案
排除标准：
- 在计划的研究治疗开始前 2 周内接受过化疗或放疗的患者，或未从先前治疗的不良事件中恢复至基线或低于 2 级的患者
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移患者；已接受治疗且已停用类固醇的 CNS 转移患者符合条件
- 归因于与 MLN0128 (TAK-228) 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况；接受首剂 MLN0128 (TAK-228) 后六个月内无缺血性心肌或脑血管事件、III 级或 IV 级心力衰竭、起搏器放置或肺栓塞
- 校正后的 QT 间期 (QTc) 基线延长 > 480 毫秒，或有先天性长 QT 综合征或尖端扭转型室性心动过速病史
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 MLN0128 (TAK-228) 是一种 mTOR 药物，可能具有致畸或流产作用；由于母亲接受 MLN0128 (TAK-228) 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 MLN0128 (TAK-228) 治疗，则应停止母乳喂养
- 以前接受过哺乳动物 TOR (mTOR) 或 PI3K 抑制剂治疗的患者
- 研究期间不允许同时服用任何质子泵抑制剂 (PPI)；入组前接受 PPI 治疗的患者必须在首次服用研究药物前停止使用 PPI 7 天
- 不受控制的糖尿病（空腹血糖 > 130 mg/dL，尽管对高血糖症进行了最佳医疗管理）
- 已知乙型肝炎表面抗原阳性，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染
- 入组前接受组胺 H2 受体拮抗剂的患者必须在首次服用研究药物前停止使用这些药物至少 24 小时
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（sapanisertib）
患者在第 1-28 天接受 sapanisertib PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
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相关研究
相关研究
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率（完全缓解 [CR] + 部分缓解 [PR]）
大体时间：从第 1 周期的第 1 天开始直到研究治疗结束，直到 1 年，每 2 个周期或 8 周后获得 CT 影像。
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将针对每个队列分别计算总缓解率 (CR+PR)，包括精确的 95% 置信区间。
将计算和总结总体反应的持续时间和疾病稳定的持续时间。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 确定总体反应率。
完全缓解（CR）：所有靶病灶消失；部分反应 (PR)：目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
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从第 1 周期的第 1 天开始直到研究治疗结束，直到 1 年，每 2 个周期或 8 周后获得 CT 影像。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始（第 1 周期第 1 天）到第一次记录到进展或死亡的日期，在试验入组期间，最多 1 年。
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将使用具有双侧 95% 置信区间的 Kaplan-Meier 方法估计中位无进展生存期。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶明显增加，或出现新的肿瘤病变
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从治疗开始（第 1 周期第 1 天）到第一次记录到进展或死亡的日期，在试验入组期间，最多 1 年。
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反相蛋白质阵列分析的可行性，定义为获得足够数量和质量的肿瘤蛋白质样本的能力
大体时间：至第 2 周
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单一目标信号变化将报告为相对于基线治疗前肿瘤样本的百分比。
更大规模的路径变化将通过热图定性地表示。
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至第 2 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Paul K Paik、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年10月6日
初级完成 (实际的)
2020年12月28日
研究完成 (实际的)
2020年12月28日
研究注册日期
首次提交
2015年4月14日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月15日
首次发布 (估计)
2015年4月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月16日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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