Sapanisertib bei der Behandlung von Patienten mit Lungenkrebs im Stadium IV oder rezidivierendem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigtes Stadium IV oder rezidivierenden Plattenepithelkarzinom oder KRAS-mutierten Lungenkrebs haben, der eine der NFE2L2-Mutationen oder KEAP1-Mutationen enthält; Jede KEAP1-Mutation ist geeignet
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als >= 20 mm (>= 2 cm) genau gemessen werden kann ) mit konventionellen Techniken oder als >= 10 mm (>= 1 cm) mit Spiral-Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Tasterzirkel durch klinische Untersuchung
• Die Patienten müssen mindestens 1 vorherige Linie der systemischen Therapie abgeschlossen haben; Patienten, die eine Erstlinientherapie abgelehnt haben oder für die eine Erstlinientherapie klinisch ungeeignet wäre, werden als für die Studie geeignet erachtet
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Nüchtern-Serumglukose = < 130 mg/dL oder Hämoglobin A1C (HBA1C) < 7,0 %
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Patienten mit kontrolliertem Diabetes dürfen an der Studie teilnehmen; kontrollierter Diabetes wird im Kontext dieser Studie als fötales Rinderserum (FBS) = < 130 mg/dL definiert
• Die Auswirkungen von MLN0128 (TAK-228) auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt; Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, gleichzeitig 1 hochwirksame Verhütungsmethode und 1 zusätzliche wirksame (Barriere-)Methode vor der Studie für 90 Tage (oder länger, je nach lokaler Kennzeichnung) zu praktizieren [z. B. Packungsbeilage der Vereinigten Staaten (USPI), Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) usw.]) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; jede Frau, die während der Behandlung mit MLN0128 (TAK-228) schwanger wird, wird aus der Studie ausgeschlossen; Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 120 Tage nach Abschluss der Verabreichung von MLN0128 (TAK-228) eine hochwirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden; Männer müssen zustimmen, während des Verlaufs dieser Studie oder innerhalb von 120 Tagen nach Erhalt ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken

• Als förderfähig gelten bekanntermaßen HIV-positive Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen:

  • CD4-Zahl > 350 Zellen/mm^3
  • Nicht nachweisbare Viruslast
  • Fortgesetzt auf modernen therapeutischen Schemata unter Verwendung von nicht-CYP-interaktiven Wirkstoffen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich innerhalb von 2 Wochen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung einer Chemotherapie oder Strahlentherapie unterzogen haben, oder Patienten, die sich von unerwünschten Ereignissen aus früheren Behandlungen nicht bis zum Ausgangswert oder weniger als Grad 2 erholt haben
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); Patienten mit behandelten ZNS-Metastasen, die keine Steroide einnehmen, sind geeignet
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie MLN0128 (TAK-228) zurückzuführen sind
• unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden; kein ischämisches myokardiales oder zerebrovaskuläres Ereignis, Herzinsuffizienz Klasse III oder IV, Platzierung eines Schrittmachers oder Lungenembolie innerhalb von sechs Monaten nach Erhalt der ersten Dosis von MLN0128 (TAK-228)
• Baseline-Verlängerung des frequenzkorrigierten QT-Intervalls (QTc) > 480 Millisekunden oder Anamnese eines angeborenen Long-QT-Syndroms oder Torsades de Pointes
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da MLN0128 (TAK-228) ein mTOR-Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit MLN0128 (TAK-228) ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit MLN0128 (TAK-228) behandelt wird.
• Patienten, die zuvor mit einem Säuger-TOR (mTOR) oder PI3K-Inhibitor behandelt wurden
• Die gleichzeitige Verabreichung von Protonenpumpenhemmern (PPI) ist während der Studie nicht gestattet; Patienten, die vor der Aufnahme eine PPI-Therapie erhalten, müssen die Anwendung des PPI für 7 Tage vor ihrer ersten Dosis der Studienmedikamente einstellen
• Unkontrollierter Diabetes mellitus (Nüchtern-Plasmaglukose > 130 mg/dl trotz optimaler medizinischer Behandlung der Hyperglykämie)
• Bekanntes positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion
• Patienten, die vor der Aufnahme Histamin-H2-Rezeptor-Antagonisten erhalten, müssen diese Medikamente mindestens 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments absetzen