Sapanisertib bij de behandeling van patiënten met stadium IV of terugkerende longkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV of recidiverende plaveiselcellongkanker of KRAS-gemuteerde longkanker hebben die een van de NFE2L2-mutaties of KEAP1-mutaties herbergt; elke KEAP1-mutatie komt in aanmerking
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >= 20 mm (>= 2 cm ) met conventionele technieken of als >= 10 mm (>= 1 cm) met spiraal computertomografie (CT) scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of schuifmaten door klinisch onderzoek
• Patiënten moeten ten minste 1 eerdere lijn van systemische therapie hebben voltooid; patiënten die eerstelijnstherapie hebben geweigerd of voor wie eerstelijnstherapie klinisch niet geschikt zou zijn, komen in aanmerking voor de studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Nuchtere serumglucose =< 130 mg/dL of hemoglobine A1C (HBA1C) < 7,0%
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Patiënten met gereguleerde diabetes mogen op studie; gecontroleerde diabetes wordt gedefinieerd als foetaal runderserum (FBS) =< 130 mg/dL in de context van deze studie
• De effecten van MLN0128 (TAK-228) op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om 1 zeer effectieve anticonceptiemethode en 1 aanvullende effectieve (barrière) methode toe te passen, voorafgaand aan de studie gedurende 90 dagen (of langer, zoals voorgeschreven door lokale etikettering) [bijv. United States Package Insert (USPI), Summary of Product Characteristics (SmPC), etc;]) na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; elke vrouw die zwanger wordt terwijl ze MLN0128 (TAK-228) krijgt, wordt uit het onderzoek verwijderd; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van zeer effectieve barrière-anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 120 dagen na voltooiing van de toediening van MLN0128 (TAK-228); mannen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens dit onderzoek of binnen 120 dagen na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken

• Bekende humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-positieve patiënten die aan de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking:

  • CD4-telling > 350 cellen/mm^3
  • Ondetecteerbare virale belasting
  • Gehandhaafd op moderne therapeutische regimes met behulp van niet-CYP-interactieve middelen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de geplande start van de studiebehandeling of patiënten die niet zijn hersteld tot baseline of minder dan graad 2 van bijwerkingen van eerdere behandelingen
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); patiënten met behandelde CZS-metastasen die geen steroïden meer gebruiken, komen in aanmerking
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MLN0128 (TAK-228)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken; geen ischemisch myocard- of cerebrovasculair voorval, klasse III of IV hartfalen, plaatsing van een pacemaker of longembolie binnen zes maanden na ontvangst van de eerste dosis MLN0128 (TAK-228)
• Baseline verlenging van het frequentie-gecorrigeerde QT-interval (QTc) > 480 milliseconden, of voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom, of torsades de pointes
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat MLN0128 (TAK-228) een mTOR-middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met MLN0128 (TAK-228), moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met MLN0128 (TAK-228)
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een zoogdier-TOR (mTOR) of PI3K-remmer
• Gelijktijdige toediening van een protonpompremmer (PPI) is niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek; patiënten die PPI-therapie krijgen vóór inschrijving, moeten stoppen met het gebruik van de PPI gedurende 7 dagen vóór hun eerste dosis studiegeneesmiddelen
• Ongecontroleerde diabetes mellitus (nuchtere plasmaglucose > 130 mg/dl ondanks optimale medische behandeling van hyperglykemie)
• Bekende hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositieve, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie
• Patiënten die vóór inschrijving histamine H2-receptorantagonisten krijgen, moeten stoppen met het gebruik van deze medicijnen gedurende ten minste 24 uur vóór hun eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel