IV期または再発肺癌患者の治療におけるサパニセチブ

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認されたステージ IV または再発性扁平上皮肺がん、または NFE2L2 変異または KEAP1 変異のいずれかを含む KRAS 変異肺がんを持っている必要があります。すべての KEAP1 変異が対象となります
• -患者は、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）> = 20 mm（> = 2 cm ) 従来の技術で、またはスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパーで >= 10 mm (>= 1 cm)
• -患者は、少なくとも1つの以前の全身療法を完了している必要があります。一次治療を拒否した患者、または一次治療が臨床的に不適切な患者は、試験に適格であると見なされます
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 3か月以上の平均余命
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• 空腹時血糖値 = < 130 mg/dL またはヘモグロビン A1C (HBA1C) < 7.0%
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限
• -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 50 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• 制御された糖尿病患者は研究に参加できます。管理された糖尿病は、この研究の文脈ではウシ胎児血清 (FBS) =< 130 mg/dL と定義されます
• 発育中のヒト胎児に対する MLN0128 (TAK-228) の影響は不明です。このため、出産の可能性のある女性と男性は、90 日間 (または現地の表示で義務付けられているように、それ以上) 勉強する前に、同時に 1 つの非常に効果的な避妊方法と 1 つの追加の効果的な (バリア) 方法を実践することに同意する必要があります。 [例: 米国添付文書 (USPI)、製品特性の概要 (SmPC) など;]) 治験薬の最終投与後。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 MLN0128 (TAK-228) の投与中に妊娠した女性は、試験から除外されます。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびMLN0128（TAK-228）投与の完了後120日間、非常に効果的なバリア避妊を使用することに同意する必要があります。 -男性は、この研究の過程で精子を提供しないことに同意する必要があります または治験薬の最後の投与を受けてから120日以内
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 経口薬を飲み込む能力

• 以下の基準を満たす既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、適格と見なされます。

  • CD4 数 > 350 細胞/mm^3
  • 検出できないウイルス量
  • 非CYP相互作用剤を利用した最新の治療レジメンを維持

除外基準:

• -計画された研究開始前の2週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者 治療またはベースラインまで回復していないか、以前の治療による有害事象からグレード2未満の患者
• 他の治験薬を投与されている患者
• -未治療の中枢神経系（CNS）転移のある患者; -ステロイドを使用していない治療中のCNS転移を有する患者は適格です
• -MLN0128（TAK-228）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患; MLN0128（TAK-228）の初回投与から6か月以内に虚血性心筋または脳血管イベント、クラスIIIまたはIVの心不全、ペースメーカーの配置、または肺塞栓症がない
• -レート補正QT間隔（QTc）のベースライン延長> 480ミリ秒、または先天性QT延長症候群の病歴、またはtorsades de pointes
• MLN0128 (TAK-228) は催奇形性または流産作用の可能性がある mTOR 剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 MLN0128 (TAK-228) による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が MLN0128 (TAK-228) で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• 哺乳類のTOR（mTOR）またはPI3K阻害剤で以前に治療された患者
• プロトンポンプ阻害剤（PPI）の同時投与は、研究中は許可されていません。 -登録前にPPI療法を受けている患者は、治験薬の最初の投与の7日前にPPIの使用を中止する必要があります
• コントロールされていない真性糖尿病（高血糖の最適な医学的管理にもかかわらず、空腹時血漿グルコース> 130 mg / dL）
• -既知のB型肝炎表面抗原陽性、または既知または疑われる活動性C型肝炎感染
• -登録前にヒスタミンH2受容体拮抗薬を投与されている患者は、治験薬の初回投与の少なくとも24時間前にこれらの薬の使用を中止する必要があります