Sapanisertib IV stádiumú vagy visszatérő tüdőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú vagy visszatérő laphámsejtes tüdőrákban vagy KRAS mutáns tüdőrákban kell szenvedniük, amely az NFE2L2 vagy KEAP1 mutációk bármelyikét hordozza; bármely KEAP1 mutáció alkalmas lesz
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövid tengely) >= 20 mm (>= 2 cm) ) hagyományos technikákkal vagy >= 10 mm-rel (>= 1 cm) spirális komputertomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján
• A betegeknek legalább 1 korábbi szisztémás terápiát el kell végezniük; Azok a betegek, akik elutasították az első vonalbeli terápiát, vagy akiknél az első vonalbeli terápia klinikailag nem lenne megfelelő, jogosultak a vizsgálatra.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Éhgyomri szérum glükóz = < 130 mg/dl vagy hemoglobin A1C (HBA1C) < 7,0%
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin clearance >= 50 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Kontrollált cukorbetegségben szenvedő betegek részt vehetnek a vizsgálatban; A kontrollált cukorbetegség meghatározása szerint a magzati szarvasmarha szérum (FBS) = < 130 mg/dl ebben a vizsgálatban
• Az MLN0128 (TAK-228) hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert és 1 további hatékony (barrier) módszert alkalmaznak egyidejűleg a vizsgálat előtt 90 napig (vagy tovább, a helyi címkézés szerint). [pl. Egyesült Államok csomagolási tájékoztatója (USPI), termékjellemzők összefoglalója (SmPC) stb.;]) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; minden nőt, aki az MLN0128 (TAK-228) kezelés alatt esik teherbe, eltávolítják a vizsgálatból; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak szintén bele kell állniuk a rendkívül hatékony barrier fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az MLN0128 (TAK-228) beadása után 120 nappal; a férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adományoznak spermát a vizsgálat során, illetve az utolsó adag vizsgálati gyógyszer beadását követő 120 napon belül.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége

• Azok az ismerten humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek, akik megfelelnek a következő kritériumoknak, alkalmasnak minősülnek:

  • CD4-szám > 350 sejt/mm^3
  • Nem észlelhető vírusterhelés
  • Korszerű, nem-CYP-interaktív szereket alkalmazó terápiás sémák szerint

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés tervezett megkezdése előtt 2 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek, vagy akik nem gyógyultak meg a kiindulási állapotra, vagy 2-es fokozatnál nem tértek vissza a korábbi kezelésekből származó nemkívánatos eseményekből
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező betegek; A kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek, akik nem szedik a szteroidokat, jogosultak
• Az MLN0128-hoz (TAK-228) hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését; az MLN0128 (TAK-228) első adagjának beadását követő hat hónapon belül nincs ischaemiás szívizom vagy cerebrovaszkuláris esemény, III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, pacemaker elhelyezése vagy tüdőembólia
• A frekvencia szerint korrigált QT-intervallum (QTc) kiindulási megnyúlása > 480 milliszekundum, vagy veleszületett hosszú QT-szindróma, vagy torsades de pointes a kórtörténetben
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az MLN0128 (TAK-228) egy mTOR-ágens, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat; mivel az anya MLN0128-cal (TAK-228) történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát MLN0128-cal (TAK-228) kezelik.
• Korábban emlős TOR (mTOR) vagy PI3K gátlóval kezelt betegek
• Protonpumpa-gátló (PPI) egyidejű alkalmazása nem megengedett a vizsgálat során; azoknak a betegeknek, akik a felvétel előtt PPI-kezelésben részesülnek, 7 nappal abba kell hagyniuk a PPI-kezelést a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Nem kontrollált diabetes mellitus (éhgyomri plazma glükóz > 130 mg/dl a hiperglikémia optimális orvosi kezelése ellenére)
• Ismert hepatitis B felületi antigén-pozitív, vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C fertőzés
• Azoknak a betegeknek, akik a beiratkozás előtt hisztamin H2-receptor antagonistát kapnak, legalább 24 órával abba kell hagyniuk ezen gyógyszerek alkalmazását a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.