- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02417701
Sapanisertib til behandling af patienter med stadium IV eller tilbagevendende lungekræft
Et fase 2-studie af MLN0128 (TAK-228) i patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft, der huser NFE2L2- og KEAP1-mutationer
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. Evaluer den samlede responsrate for TORC1/TORC2-hæmmeren sapanisertib (MLN0128 [TAK-228]) i fase IV planocellulær lungecancer eller KRAS-mutant lungecancer, der huser NFE2L2- eller KEAP1-mutationer.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At evaluere median progressionsfri overlevelse for patienter i hver kohorte. II. At udforske muligheden for at udføre reverse phase protein array analyse (RPPA) i parrede snap-frozen core biopsier fra patienter i denne undersøgelse før MLN0128 (TAK-228) dosering og i uge 2 af behandlingen.
III. At beskrive effektiviteten af MLN0128 (TAK-228) til at undertrykke aktivering af mTOR- og PI3K-signalering gennem den udforskende RPPA-analyse.
OMRIDS:
Patienterne får sapanisertib oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 4 uger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Montvale, New Jersey, Forenede Stater, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
-
New York
-
Commack, New York, Forenede Stater, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Uniondale, New York, Forenede Stater, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IV eller tilbagevendende planocellulær lungecancer eller KRAS mutant lungecancer, der huser nogen af NFE2L2-mutationerne eller KEAP1-mutationerne; enhver KEAP1-mutation vil være berettiget
- Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiralcomputertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller målemarkører ved klinisk undersøgelse
- Patienter skal have gennemført mindst 1 tidligere linje af systemisk terapi; patienter, der har takket nej til førstelinjebehandling, eller for hvem førstelinjebehandling ville være klinisk uhensigtsmæssig, vil blive betragtet som kvalificerede til forsøget
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Forventet levetid på mere end 3 måneder
- Leukocytter >= 3.000/mcL
- Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
- Blodplader >= 100.000/mcL
- Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
- Fastende serumglukose =< 130 mg/dL eller hæmoglobin A1C (HBA1C) < 7,0 %
- Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
- Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
- Patienter med kontrolleret diabetes er tilladt at studere; kontrolleret diabetes er defineret som føtalt bovint serum (FBS) =< 130 mg/dL i forbindelse med denne undersøgelse
- Virkningerne af MLN0128 (TAK-228) på det menneskelige foster under udvikling er ukendte; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at praktisere 1 yderst effektiv præventionsmetode og 1 yderligere effektiv (barriere) metode på samme tid forud for undersøgelsen gennem 90 dage (eller længere, som påbudt af lokal mærkning) [fx USA indlægsseddel (USPI), produktresumé (SmPC), osv.]) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; enhver kvinde, der bliver gravid, mens hun modtager MLN0128 (TAK-228), vil blive fjernet fra forsøget; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge højeffektiv barriereprævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 120 dage efter afslutning af MLN0128 (TAK-228) administration; mænd skal acceptere ikke at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller inden for 120 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
- Evne til at sluge oral medicin
Kendte humane immundefektvirus (HIV)-positive patienter, der opfylder følgende kriterier, vil blive betragtet som kvalificerede:
- CD4-antal > 350 celler/mm^3
- Uopdagelig viral belastning
- Opretholdt på moderne terapeutiske regimer, der anvender ikke-CYP-interaktive midler
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før den planlagte start af studiebehandlingen, eller patienter, der ikke er kommet sig til baseline eller mindre end grad 2 fra bivirkninger fra tidligere behandlinger
- Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
- Patienter med ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS); Patienter med behandlede CNS-metastaser, som ikke har steroider, er kvalificerede
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MLN0128 (TAK-228)
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; ingen iskæmisk myokardie eller cerebrovaskulær hændelse, klasse III eller IV hjertesvigt, placering af pacemaker eller lungeemboli inden for seks måneder efter modtagelse af første dosis MLN0128 (TAK-228)
- Baseline forlængelse af det hastighedskorrigerede QT-interval (QTc) > 480 millisekunder eller historie med medfødt lang QT-syndrom eller torsades de pointes
- Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi MLN0128 (TAK-228) er et mTOR-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med MLN0128 (TAK-228), bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med MLN0128 (TAK-228)
- Patienter tidligere behandlet med en pattedyr TOR (mTOR) eller PI3K-hæmmer
- Samtidig administration af protonpumpehæmmere (PPI) er ikke tilladt under undersøgelsen; patienter, der modtager PPI-behandling før indskrivning, skal stoppe med at bruge PPI i 7 dage før deres første dosis af undersøgelsesmedicin
- Ukontrolleret diabetes mellitus (fastende plasmaglukose > 130 mg/dL trods optimal medicinsk behandling af hyperglykæmi)
- Kendt hepatitis B overflade antigen-positiv eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C infektion
- Patienter, der får histamin H2-receptorantagonister før optagelse, skal stoppe med at bruge disse lægemidler i mindst 24 timer før deres første dosis af undersøgelseslægemidlet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandling (sapanisertib)
Patienter modtager sapanisertib PO QD på dag 1-28.
Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv responsrate (komplet svar [CR] + delvist svar [PR])
Tidsramme: CT-billeddannelse blev opnået efter hver 2 cyklusser eller 8 uger, startende fra cyklus 1 dag 1 indtil afslutningen af undersøgelsesbehandlingen, op til 1 år.
|
Samlet svarprocent (CR+PR) vil blive beregnet separat for hver kohorte, inklusive nøjagtige 95 % konfidensintervaller.
Varighed af overordnet respons og varighed af stabil sygdom vil blive beregnet og opsummeret.
Samlet responsrate blev bestemt ved brug af responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST v1.1).
Komplet respons (CR): forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR): mindst et fald på 30 % i summen af diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
|
CT-billeddannelse blev opnået efter hver 2 cyklusser eller 8 uger, startende fra cyklus 1 dag 1 indtil afslutningen af undersøgelsesbehandlingen, op til 1 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra start af behandling (cyklus 1 dag 1) indtil datoen for første dokumenterede progression eller død, over forsøgsperioden, op til 1 år.
|
Median progressionsfri overlevelse vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden med et tosidet 95 % konfidensinterval.
Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en stigning på 20 % i summen af den længste diameter af mållæsioner eller en utvetydig stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af nye læsioner
|
Fra start af behandling (cyklus 1 dag 1) indtil datoen for første dokumenterede progression eller død, over forsøgsperioden, op til 1 år.
|
Gennemførlighed af omvendt fase proteinarray-analyse, defineret som evnen til at fremskaffe tilstrækkelig mængde og kvalitet af tumorprotein til prøven
Tidsramme: Op til uge 2
|
Enkeltmålssignaleringsændringer vil blive rapporteret som procenter i forhold til tumorprøven før behandling ved baseline.
Ændringer i sti i større skala vil kvalitativt repræsenteres gennem heatmaps.
|
Op til uge 2
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Paul K Paik, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2015-00545 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA008748 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 15-249
- 2015-00500
- 9780 (CTEP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tilbagevendende lungepladecellekarcinom
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetIldfast malignt fast neoplasma | Tilbagevendende malignt fast neoplasma | Metastatisk malignt fast neoplasma | Uoprettelig fast neoplasma | Tilbagevendende småcellet lungekarcinom | Stadie IIIA Lunge småcellet karcinom AJCC v7 | Stadie IIIB Lunge småcellet karcinom AJCC v7 | Stadie IV lunge småcellet... og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse
-
Liao Jian AnRekrutteringHoved- og halskræftTaiwan
-
Fondation LenvalTrukket tilbage
-
Progenity, Inc.AfsluttetDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosom sletning | Edwards syndrom | Patau syndromForenede Stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig indsatsItalien
-
Oregon Health and Science University4DMedicalTilmelding efter invitationLungesygdomme | KOL | Luftvejssygdom | DyspnøForenede Stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral Parese | Erhvervet hjerneskadeItalien
-
Modarres HospitalAfsluttetKomplikationer | Billedstyret biopsi | Nyre GlomerulusIran, Islamisk Republik
-
Healthy.io Ltd.Afsluttet
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadUkendtErhvervsmæssig eksponering | Muskuloskeletal sygdomChile
-
Alcon ResearchAfsluttet