IV기 또는 재발성 폐암 환자를 치료하는 사파니세팁

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기 또는 재발성 편평 세포 폐암 또는 NFE2L2 돌연변이 또는 KEAP1 돌연변이 중 하나를 포함하는 KRAS 돌연변이 폐암이 있어야 합니다. 모든 KEAP1 돌연변이가 적합합니다.
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >= 20mm(>= 2cm)로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. ) 기존 기술 또는 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 >= 10mm(>= 1cm)
• 환자는 전신 요법의 이전 라인이 최소 1개 이상 완료되어야 합니다. 1차 요법을 거부했거나 1차 요법이 임상적으로 부적절하다고 판단되는 환자는 시험에 적격한 것으로 간주됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 3개월 이상의 기대 수명
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• 공복 혈청 포도당 =< 130mg/dL 또는 헤모글로빈 A1C(HBA1C) < 7.0%
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 50 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 통제된 당뇨병 환자는 연구에 허용됩니다. 통제된 당뇨병은 이 연구의 맥락에서 태아 소 혈청(FBS) =< 130mg/dL로 정의됩니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 MLN0128(TAK-228)의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 연구 전 90일 동안(또는 지역 라벨에 명시된 대로 더 오래) 매우 효과적인 피임 방법 1개와 추가로 효과적인(장벽) 방법 1개를 동시에 실행하는 데 동의해야 합니다. [예를 들어, USPI(United States Package Insert), SmPC(Summary of Product Characteristics) 등]) 연구 약물의 마지막 투여 후; 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. MLN0128(TAK-228)을 투여받는 동안 임신한 모든 여성은 시험에서 제외됩니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 MLN0128(TAK-228) 투여 완료 후 120일 동안 매우 효과적인 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 120일 이내에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력

• 다음 기준을 충족하는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

  • CD4 카운트 > 350 세포/mm^3
  • 감지할 수 없는 바이러스 부하
  • 비 CYP 상호 작용제를 사용하는 현대 치료 요법 유지

제외 기준:

• 계획된 연구 치료 시작 전 2주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 이전 치료의 부작용으로부터 기준선으로 회복되지 않았거나 2등급 미만인 환자
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 치료받지 않은 중추신경계(CNS) 전이 환자; 스테로이드를 사용하지 않는 치료받은 CNS 전이 환자는 자격이 있습니다.
• MLN0128(TAK-228)과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병; MLN0128(TAK-228)의 첫 번째 투여량을 받은 후 6개월 이내에 허혈성 심근 또는 뇌혈관 사건, 클래스 III 또는 IV 심부전, 심박조율기 배치 또는 폐색전증 없음
• 속도 보정 QT 간격(QTc) > 480밀리초의 기준선 연장, 또는 선천성 긴 QT 증후군 또는 torsades de pointes의 병력
• MLN0128(TAK-228)이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 mTOR 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 MLN0128(TAK-228)로 치료받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 MLN0128(TAK-228)로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 이전에 포유류 TOR(mTOR) 또는 PI3K 억제제로 치료받은 환자
• 모든 양성자 펌프 억제제(PPI)의 병용 투여는 연구 동안 허용되지 않습니다. 등록 전에 PPI 요법을 받는 환자는 연구 약물의 첫 투여 전 7일 동안 PPI 사용을 중단해야 합니다.
• 조절되지 않는 진성 당뇨병(고혈당증의 최적의 의학적 관리에도 불구하고 공복 혈장 포도당 > 130 mg/dL)
• 알려진 B형 간염 표면 항원 양성 또는 알려진 또는 의심되는 활동성 C형 간염 감염
• 등록 전에 히스타민 H2 수용체 길항제를 투여받은 환자는 연구 약물을 처음 투여하기 전 최소 24시간 동안 이러한 약물 사용을 중단해야 합니다.