Сапанисертиб в лечении пациентов с IV стадией или рецидивирующим раком легкого

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную стадию IV или рецидивирующий плоскоклеточный рак легкого или рак легкого с мутацией KRAS, который содержит любую из мутаций NFE2L2 или мутаций KEAP1; любая мутация KEAP1 будет подходить
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, который необходимо зарегистрировать для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений) >= 20 мм (>= 2 см). ) с помощью обычных методов или >= 10 мм (>= 1 см) с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или штангенциркуля при клиническом обследовании
• Пациенты должны пройти как минимум 1 предшествующую линию системной терапии; пациенты, которые отказались от терапии первой линии или для которых терапия первой линии была бы клинически неприемлемой, будут считаться подходящими для участия в исследовании.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Глюкоза в сыворотке натощак = < 130 мг/дл или гемоглобин A1C (HBA1C) < 7,0%
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 50 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• К исследованию допускаются пациенты с контролируемым диабетом; контролируемый диабет определяется как уровень фетальной телячьей сыворотки (FBS) = < 130 мг/дл в контексте данного исследования.
• Воздействие MLN0128 (TAK-228) на развивающийся плод человека неизвестно; по этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться применять 1 высокоэффективный метод контрацепции и 1 дополнительный эффективный (барьерный) метод одновременно до начала исследования в течение 90 дней (или дольше, как того требует местная маркировка). [например, вкладыш в упаковке США (USPI), сводка характеристик продукта (SmPC) и т. д.;]) после последней дозы исследуемого препарата; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; любая женщина, которая забеременеет во время получения MLN0128 (TAK-228), будет исключена из исследования; мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование высокоэффективной барьерной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 120 дней после завершения введения MLN0128 (TAK-228); мужчины должны согласиться не сдавать сперму в ходе этого исследования или в течение 120 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Способность проглатывать пероральные препараты

• Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), отвечающие следующим критериям, будут считаться подходящими:

  • Количество CD4 > 350 клеток/мм^3
  • Неопределяемая вирусная нагрузка
  • Поддерживается на современных терапевтических схемах с использованием агентов, не взаимодействующих с CYP.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые проходили химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до запланированного начала исследуемого лечения, или те, кто не восстановился до исходного уровня или менее 2 степени от побочных эффектов от предшествующего лечения.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациенты с нелеченными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС); пациенты с пролеченными метастазами в ЦНС, которые не принимают стероиды, имеют право
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу MLN0128 (TAK-228)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования; отсутствие ишемических миокардиальных или цереброваскулярных событий, сердечной недостаточности класса III или IV, установки кардиостимулятора или легочной эмболии в течение шести месяцев после получения первой дозы MLN0128 (TAK-228)
• Исходное удлинение интервала QT с коррекцией по частоте (QTc) > 480 миллисекунд, или наличие врожденного синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе, или пируэтная желудочковая тахикардия
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку MLN0128 (TAK-228) является агентом mTOR с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери MLN0128 (TAK-228), грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится MLN0128 (TAK-228)
• Пациенты, ранее получавшие TOR млекопитающих (mTOR) или ингибитор PI3K
• Во время исследования не допускается одновременное введение любого ингибитора протонной помпы (ИПП); пациенты, получающие терапию ИПП перед включением в исследование, должны прекратить прием ИПП за 7 дней до приема первой дозы исследуемых препаратов.
• Неконтролируемый сахарный диабет (глюкоза плазмы натощак > 130 мг/дл, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение гипергликемии)
• Известный положительный поверхностный антиген гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С
• Пациенты, получающие антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов перед включением в исследование, должны прекратить прием этих препаратов как минимум за 24 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.