Sapanisertib no tratamento de pacientes com câncer de pulmão em estágio IV ou recorrente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de pulmão de células escamosas recorrente ou estágio IV confirmado histológica ou citologicamente ou câncer de pulmão mutante KRAS que abriga qualquer uma das mutações NFE2L2 ou mutações KEAP1; qualquer mutação KEAP1 será elegível
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como >= 20 mm (>= 2 cm ) com técnicas convencionais ou como >= 10 mm (>= 1 cm) com tomografia computadorizada (TC) espiral, ressonância magnética (MRI) ou paquímetros por exame clínico
• Os pacientes devem ter completado pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica; os pacientes que recusaram a terapia de primeira linha ou para os quais a terapia de primeira linha seria clinicamente inadequada, serão considerados elegíveis para o estudo
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Glicemia de jejum = < 130 mg/dL ou hemoglobina A1C (HBA1C) < 7,0%
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 50 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Pacientes com diabetes controlado são permitidos no estudo; diabetes controlado é definido como soro fetal bovino (FBS) = < 130 mg/dL no contexto deste estudo
• Os efeitos de MLN0128 (TAK-228) no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em praticar 1 método contraceptivo altamente eficaz e 1 método adicional eficaz (barreira), ao mesmo tempo, antes do estudo por 90 dias (ou mais, conforme exigido pela rotulagem local [por exemplo, Folheto Informativo dos Estados Unidos (USPI), Resumo das Características do Produto (SmPC), etc;]) após a última dose do medicamento do estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; qualquer mulher que engravide enquanto estiver recebendo o MLN0128 (TAK-228) será removida do estudo; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção de barreira altamente eficaz antes do estudo, durante a participação no estudo e 120 dias após a conclusão da administração de MLN0128 (TAK-228); os homens devem concordar em não doar esperma durante o curso deste estudo ou dentro de 120 dias após receberem sua última dose do medicamento do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Capacidade de engolir medicamentos orais

• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecidos que atendam aos seguintes critérios serão considerados elegíveis:

  • Contagem de CD4 > 350 células/mm^3
  • Carga viral indetectável
  • Mantido em regimes terapêuticos modernos utilizando agentes não interativos com CYP

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do início planejado do tratamento do estudo ou aqueles que não se recuperaram da linha de base ou menos do que grau 2 de eventos adversos de tratamentos anteriores
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas; pacientes com metástases do SNC tratadas que estão sem esteróides são elegíveis
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a MLN0128 (TAK-228)
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo; nenhum evento isquêmico miocárdico ou cerebrovascular, insuficiência cardíaca classe III ou IV, colocação de marca-passo ou embolia pulmonar dentro de seis meses após o recebimento da primeira dose de MLN0128 (TAK-228)
• Prolongamento basal do intervalo QT corrigido pela frequência (QTc) > 480 milissegundos, ou história de síndrome do QT longo congênito ou torsades de pointes
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque MLN0128 (TAK-228) é um agente mTOR com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com MLN0128 (TAK-228), a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com MLN0128 (TAK-228)
• Pacientes previamente tratados com um inibidor de TOR de mamífero (mTOR) ou PI3K
• A administração concomitante de qualquer inibidor da bomba de prótons (IBP) não é permitida durante o estudo; os pacientes que recebem terapia com IBP antes da inscrição devem parar de usar o IBP por 7 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
• Diabetes mellitus não controlado (glicemia de jejum > 130 mg/dL, apesar do tratamento médico ideal da hiperglicemia)
• Positivo antígeno de superfície de hepatite B conhecido, ou infecção ativa por hepatite C conhecida ou suspeita
• Os pacientes que recebem antagonistas do receptor de histamina H2 antes da inscrição devem parar de usar esses medicamentos por pelo menos 24 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo