Sapanisertib en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón en estadio IV o recidivante

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células escamosas recurrente o en estadio IV confirmado histológica o citológicamente o cáncer de pulmón mutante KRAS que alberga cualquiera de las mutaciones NFE2L2 o mutaciones KEAP1; cualquier mutación KEAP1 será elegible
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) como >= 20 mm (>= 2 cm ) con técnicas convencionales o como >= 10 mm (>= 1 cm) con tomografía computarizada (TC) espiral, resonancia magnética nuclear (RMN) o calibradores por examen clínico
• Los pacientes deben haber completado al menos 1 línea previa de terapia sistémica; los pacientes que hayan rechazado la terapia de primera línea o para quienes la terapia de primera línea sería clínicamente inapropiada, serán considerados elegibles para el ensayo
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Glucosa sérica en ayunas =< 130 mg/dL o hemoglobina A1C (HBA1C) < 7,0 %
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Los pacientes con diabetes controlada pueden participar en el estudio; la diabetes controlada se define como suero bovino fetal (FBS) = < 130 mg/dl en el contexto de este estudio
• Se desconocen los efectos de MLN0128 (TAK-228) en el feto humano en desarrollo; por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar practicar 1 método anticonceptivo altamente efectivo y 1 método (de barrera) efectivo adicional, al mismo tiempo, antes del estudio durante 90 días (o más, según lo exija la etiqueta local). [p. ej., prospecto de los Estados Unidos (USPI), resumen de las características del producto (SmPC), etc.]) después de la última dosis del fármaco del estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; cualquier mujer que quede embarazada mientras recibe MLN0128 (TAK-228) será eliminada del ensayo; los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera altamente efectivo antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 120 días después de completar la administración de MLN0128 (TAK-228); los hombres deben aceptar no donar esperma durante el curso de este estudio o dentro de los 120 días después de recibir su última dosis del fármaco del estudio
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Capacidad para tragar medicamentos orales.

• Se considerarán elegibles los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que cumplan con los siguientes criterios:

  • Recuento de CD4 > 350 células/mm^3
  • Carga viral indetectable
  • Mantenido en regímenes terapéuticos modernos que utilizan agentes que no interactúan con CYP

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas previas al inicio planificado del tratamiento del estudio o aquellos que no se hayan recuperado al inicio o menos de grado 2 de eventos adversos de tratamientos anteriores
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas; los pacientes con metástasis del SNC tratadas que no reciben esteroides son elegibles
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MLN0128 (TAK-228)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; sin evento miocárdico o cerebrovascular isquémico, insuficiencia cardíaca de clase III o IV, colocación de marcapasos o embolia pulmonar dentro de los seis meses posteriores a la recepción de la primera dosis de MLN0128 (TAK-228)
• Prolongación inicial del intervalo QT corregido por frecuencia (QTc) > 480 milisegundos, o antecedentes de síndrome de QT largo congénito o torsades de pointes
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque MLN0128 (TAK-228) es un agente mTOR con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con MLN0128 (TAK-228), se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con MLN0128 (TAK-228)
• Pacientes tratados previamente con un TOR de mamífero (mTOR) o un inhibidor de PI3K
• No se permite la administración concomitante de ningún inhibidor de la bomba de protones (IBP) durante el estudio; los pacientes que reciben terapia con PPI antes de la inscripción deben dejar de usar el PPI durante 7 días antes de su primera dosis de los medicamentos del estudio
• Diabetes mellitus no controlada (glucosa plasmática en ayunas > 130 mg/dl a pesar del tratamiento médico óptimo de la hiperglucemia)
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo conocido, o infección activa conocida o sospechosa de hepatitis C
• Los pacientes que reciben antagonistas del receptor de histamina H2 antes de la inscripción deben dejar de usar estos medicamentos durante al menos 24 horas antes de su primera dosis del fármaco del estudio.