Le sapanisertib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon de stade IV ou récidivant

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer du poumon à cellules squameuses de stade IV histologiquement ou cytologiquement confirmé ou récurrent ou un cancer du poumon mutant KRAS qui héberge l'une des mutations NFE2L2 ou KEAP1 ; toute mutation KEAP1 sera éligible
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme >= 20 mm (>= 2 cm ) avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm (>= 1 cm) avec une tomodensitométrie (TDM) en spirale, une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou un pied à coulisse par examen clinique
• Les patients doivent avoir suivi au moins 1 ligne de traitement systémique antérieure ; les patients qui ont refusé le traitement de première ligne ou pour qui le traitement de première ligne serait cliniquement inapproprié, seront considérés comme éligibles pour l'essai
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Glycémie à jeun =< 130 mg/dL ou hémoglobine A1C (HBA1C) < 7,0 %
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 50 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les patients atteints de diabète contrôlé sont autorisés à étudier ; le diabète contrôlé est défini comme le sérum bovin fœtal (FBS) = < 130 mg/dL dans le cadre de cette étude
• Les effets de MLN0128 (TAK-228) sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter de pratiquer 1 méthode de contraception hautement efficace et 1 méthode efficace supplémentaire (barrière), en même temps, avant l'étude pendant 90 jours (ou plus, comme l'exige l'étiquetage local [par exemple, la notice d'utilisation des États-Unis (USPI), le résumé des caractéristiques du produit (SmPC), etc ;]) après la dernière dose du médicament à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; toute femme qui tombe enceinte pendant qu'elle reçoit MLN0128 (TAK-228) sera retirée de l'essai ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception barrière hautement efficace avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 120 jours après la fin de l'administration du MLN0128 (TAK-228) ; les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme au cours de cette étude ou dans les 120 jours suivant la réception de leur dernière dose du médicament à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Capacité à avaler des médicaments oraux

• Les patients positifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui répondent aux critères suivants seront considérés comme éligibles :

  • Nombre de CD4 > 350 cellules/mm^3
  • Charge virale indétectable
  • Maintenu sur des schémas thérapeutiques modernes utilisant des agents non interactifs avec le CYP

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début prévu du traitement à l'étude ou ceux qui n'ont pas récupéré à la ligne de base ou moins de grade 2 suite à des événements indésirables de traitements antérieurs
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ; les patients avec des métastases du SNC traitées qui ne prennent pas de stéroïdes sont éligibles
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MLN0128 (TAK-228)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ; aucun événement myocardique ou cérébrovasculaire ischémique, insuffisance cardiaque de classe III ou IV, mise en place d'un stimulateur cardiaque ou embolie pulmonaire dans les six mois suivant la réception de la première dose de MLN0128 (TAK-228)
• Allongement initial de l'intervalle QT corrigé en fréquence (QTc) > 480 millisecondes, ou antécédents de syndrome du QT long congénital ou de torsades de pointes
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car MLN0128 (TAK-228) est un agent mTOR avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par MLN0128 (TAK-228), l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par MLN0128 (TAK-228)
• Patients précédemment traités avec un inhibiteur TOR (mTOR) ou PI3K de mammifère
• L'administration concomitante de tout inhibiteur de la pompe à protons (IPP) n'est pas autorisée pendant l'étude ; les patients recevant un traitement par IPP avant l'inscription doivent cesser d'utiliser l'IPP pendant 7 jours avant leur première dose de médicaments à l'étude
• Diabète sucré non contrôlé (glycémie à jeun > 130 mg/dL malgré une prise en charge médicale optimale de l'hyperglycémie)
• Infection à l'antigène de surface de l'hépatite B connue, ou infection à l'hépatite C active connue ou suspectée
• Les patients recevant des antagonistes des récepteurs de l'histamine H2 avant l'inscription doivent cesser d'utiliser ces médicaments pendant au moins 24 heures avant leur première dose du médicament à l'étude.