Sapanisertib v léčbě pacientů se stádiem IV nebo recidivující rakovinou plic

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IV nebo recidivující spinocelulární karcinom plic nebo karcinom plic s mutantem KRAS, který obsahuje některou z mutací NFE2L2 nebo mutace KEAP1; jakákoliv mutace KEAP1 bude způsobilá
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >= 20 mm (>= 2 cm) ) konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm (>= 1 cm) se spirální počítačovou tomografií (CT), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvnými měřítky při klinickém vyšetření
• Pacienti musí absolvovat alespoň 1 předchozí linii systémové terapie; pacienti, kteří odmítli léčbu první linie nebo pro něž by léčba první linie byla klinicky nevhodná, budou považováni za způsobilé pro studii
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Sérová glukóza nalačno =< 130 mg/dl nebo hemoglobin A1C (HBA1C) < 7,0 %
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 50 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Pacienti s kontrolovaným diabetem mohou studovat; kontrolovaný diabetes je v kontextu této studie definován jako fetální bovinní sérum (FBS) = < 130 mg/dl
• Účinky MLN0128 (TAK-228) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s tím, že budou praktikovat 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce a 1 další účinnou (bariérovou) metodu, a to současně před studiem po dobu 90 dnů (nebo déle, jak to nařizuje místní označení [např. příbalový leták Spojených států (USPI), souhrn údajů o přípravku (SmPC) atd.;]) po poslední dávce studovaného léku; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; každá žena, která otěhotní během užívání MLN0128 (TAK-228), bude ze studie vyřazena; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním vysoce účinné bariérové ​​antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 120 dní po dokončení podávání MLN0128 (TAK-228); muži musí souhlasit, že nebudou darovat sperma v průběhu této studie nebo do 120 dnů po obdržení poslední dávky studovaného léku
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Schopnost polykat perorální léky

• Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) pozitivní, kteří splňují následující kritéria, budou považováni za způsobilé:

  • Počet CD4 > 350 buněk/mm^3
  • Nedetekovatelná virová nálož
  • Udržováno na moderních terapeutických režimech využívajících neCYP-interaktivní látky

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před plánovaným zahájením studijní léčby, nebo pacienti, kteří se nezvrátili na výchozí stav nebo méně než 2. stupeň z nežádoucích příhod z předchozí léčby
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti s neléčenými metastázami centrálního nervového systému (CNS); vhodní jsou pacienti s léčenými metastázami do CNS, kteří neužívají steroidy
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MLN0128 (TAK-228)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie; žádná ischemická myokardiální nebo cerebrovaskulární příhoda, srdeční selhání třídy III nebo IV, umístění kardiostimulátoru nebo plicní embolie během šesti měsíců od podání první dávky MLN0128 (TAK-228)
• Výchozí prodloužení intervalu QT (QTc) s korekcí rychlosti > 480 milisekund nebo anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo torsades de pointes
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože MLN0128 (TAK-228) je látka mTOR s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky MLN0128 (TAK-228), kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena MLN0128 (TAK-228)
• Pacienti dříve léčení savčím TOR (mTOR) nebo inhibitorem PI3K
• Během studie není povoleno současné podávání jakéhokoli inhibitoru protonové pumpy (PPI); pacienti, kteří dostávají terapii PPI před zařazením, musí přestat používat PPI po dobu 7 dnů před první dávkou studovaných léků
• Nekontrolovaný diabetes mellitus (glukóza v plazmě nalačno > 130 mg/dl navzdory optimální léčbě hyperglykémie)
• Známý pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C
• Pacienti užívající antagonisty histaminového H2 receptoru před zařazením musí přestat tyto léky používat alespoň 24 hodin před první dávkou studovaného léku