Sapanisertib vid behandling av patienter med stadium IV eller återkommande lungcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad stadium IV eller återkommande skivepitelcellscancer eller KRAS-mutant lungcancer som hyser någon av NFE2L2-mutationerna eller KEAP1-mutationerna; alla KEAP1-mutationer kommer att vara berättigade
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) med konventionella tekniker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiral datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller skjutmått genom klinisk undersökning
• Patienterna måste ha genomfört minst en tidigare linje av systemisk terapi; patienter som har tackat nej till förstahandsbehandling eller för vilka förstahandsbehandling skulle vara kliniskt olämplig, kommer att anses vara kvalificerade för prövningen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Fastande serumglukos =< 130 mg/dL eller hemoglobin A1C (HBA1C) < 7,0 %
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Patienter med kontrollerad diabetes är tillåtna att studera; kontrollerad diabetes definieras som fetalt bovint serum (FBS) =< 130 mg/dL i samband med denna studie
• Effekterna av MLN0128 (TAK-228) på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män samtycka till att praktisera 1 mycket effektiv preventivmetod och 1 ytterligare effektiv (barriär)metod samtidigt, innan de studerar under 90 dagar (eller längre, som föreskrivs av lokal märkning [t.ex. bipacksedel för USA (USPI), produktresumé (SmPC), etc.]) efter den sista dosen av studieläkemedlet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; alla kvinnor som blir gravida medan de får MLN0128 (TAK-228) kommer att tas bort från rättegången; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda högeffektiva barriärpreventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 120 dagar efter avslutad administrering av MLN0128 (TAK-228); män måste gå med på att inte donera spermier under studiens gång eller inom 120 dagar efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Förmåga att svälja orala mediciner

• Kända patienter med humant immunbristvirus (HIV) som uppfyller följande kriterier kommer att anses vara kvalificerade:

  • CD4-antal > 350 celler/mm^3
  • Odetekterbar virusmängd
  • Upprätthålls på moderna terapeutiska regimer som använder icke-CYP-interaktiva medel

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor före den planerade starten av studiebehandlingen eller de som inte har återhämtat sig till baseline eller mindre än grad 2 från biverkningar från tidigare behandlingar
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS); patienter med behandlade CNS-metastaser som inte har steroider är berättigade
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MLN0128 (TAK-228)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven; ingen ischemisk myokardiell eller cerebrovaskulär händelse, klass III eller IV hjärtsvikt, placering av pacemaker eller lungemboli inom sex månader efter att ha fått första dosen av MLN0128 (TAK-228)
• Baslinjeförlängning av det frekvenskorrigerade QT-intervallet (QTc) > 480 millisekunder, eller historia av medfött långt QT-syndrom, eller torsades de pointes
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom MLN0128 (TAK-228) är ett mTOR-medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med MLN0128 (TAK-228), bör amningen avbrytas om mamman behandlas med MLN0128 (TAK-228)
• Patienter som tidigare behandlats med en däggdjurs-TOR (mTOR) eller PI3K-hämmare
• Samtidig administrering av någon protonpumpshämmare (PPI) är inte tillåten under studien; patienter som får PPI-behandling före inskrivningen måste sluta använda PPI i 7 dagar före sin första dos av studieläkemedel
• Okontrollerad diabetes mellitus (fastande plasmaglukos > 130 mg/dL trots optimal medicinsk behandling av hyperglykemi)
• Känd hepatit B-ytantigenpositiv, eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion
• Patienter som får histamin H2-receptorantagonister före inskrivningen måste sluta använda dessa läkemedel i minst 24 timmar före sin första dos av studieläkemedlet