Sapanisertib w leczeniu pacjentów z IV stadium lub nawracającym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie stadium IV lub nawracającego płaskonabłonkowego raka płuca lub raka płuca z mutacją KRAS, w którym występuje którakolwiek z mutacji NFE2L2 lub mutacje KEAP1; każda mutacja KEAP1 będzie się kwalifikować
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) wynosząca >= 20 mm (>= 2 cm ) za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 10 mm (>= 1 cm) za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego
• Pacjenci muszą mieć ukończoną wcześniej co najmniej 1 linię leczenia systemowego; pacjenci, którzy odmówili terapii pierwszego rzutu lub dla których terapia pierwszego rzutu byłaby klinicznie nieodpowiednia, zostaną uznani za kwalifikujących się do badania
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Stężenie glukozy w surowicy na czczo =< 130 mg/dl lub stężenie hemoglobiny A1C (HBA1C) < 7,0%
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny >= 50 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą są dopuszczani do badania; kontrolowana cukrzyca jest zdefiniowana jako płodowa surowica bydlęca (FBS) =< 130 mg/dl w kontekście tego badania
• Wpływ MLN0128 (TAK-228) na rozwijający się ludzki płód jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji i 1 dodatkowej skutecznej (barierowej) metody przed rozpoczęciem nauki przez 90 dni (lub dłużej, zgodnie z lokalnymi etykietami) [np. Ulotka dołączona do opakowania Stanów Zjednoczonych (USPI), Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL) itp.]) po ostatniej dawce badanego leku; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; każda kobieta, która zajdzie w ciążę podczas otrzymywania MLN0128 (TAK-228) zostanie usunięta z badania; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej mechanicznej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 120 dni po zakończeniu podawania MLN0128 (TAK-228); mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie tego badania lub w ciągu 120 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Zdolność do połykania leków doustnych

• Pacjenci ze znanym wirusem niedoboru odporności (HIV), którzy spełniają następujące kryteria, zostaną uznani za kwalifikujących się:

  • liczba CD4 > 350 komórek/mm^3
  • Niewykrywalne miano wirusa
  • Utrzymany na nowoczesnych schematach terapeutycznych wykorzystujących środki nieinteraktywne z CYP

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed planowanym rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub ci, którzy nie wrócili do stanu początkowego lub do stopnia 2. po zdarzeniach niepożądanych z poprzednich terapii
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); kwalifikują się pacjenci z leczonymi przerzutami do OUN, którzy nie stosują sterydów
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MLN0128 (TAK-228)
• niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania; brak incydentu niedokrwiennego mięśnia sercowego lub naczyń mózgowych, niewydolności serca klasy III lub IV, wszczepienia stymulatora lub zatorowości płucnej w ciągu sześciu miesięcy od otrzymania pierwszej dawki MLN0128 (TAK-228)
• Wydłużenie wyjściowego odstępu QT skorygowanego o częstość (QTc) > 480 milisekund lub wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub torsades de pointes
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ MLN0128 (TAK-228) jest środkiem mTOR o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki MLN0128 (TAK-228), należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona MLN0128 (TAK-228)
• Pacjenci wcześniej leczeni ssaczym inhibitorem TOR (mTOR) lub PI3K
• Podczas badania nie jest dozwolone jednoczesne podawanie jakichkolwiek inhibitorów pompy protonowej (PPI); pacjenci otrzymujący terapię PPI przed włączeniem do badania muszą zaprzestać stosowania PPI na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków
• Niekontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy w osoczu na czczo > 130 mg/dl pomimo optymalnego leczenia hiperglikemii)
• Znany antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
• Pacjenci otrzymujący antagonistów receptora histaminowego H2 przed włączeniem muszą zaprzestać stosowania tych leków na co najmniej 24 godziny przed podaniem pierwszej dawki badanego leku