miRNA、自杀和氯胺酮 - 血浆外泌体 microRNA 作为自杀倾向和治疗结果的新型生物标志物
血浆外泌体 MicroRNA 作为自杀倾向和治疗结果的有前途的新型生物标志物
本研究的目的是检查神经来源的外泌体 miRNA 是否差异表达，这些 miRNA 是否特定于自杀意念或行为，并且通过影响特定的 miRNA 靶标和途径，与自杀行为和对氯胺酮的反应相关。 将检查以下受试者组：1) 重度抑郁症 (MDD) 最近有自杀未遂（过去 2 周内），2) MDD 有严重的想法（过去 7 天），最近没有自杀未遂（过去6 个月）、3) 没有临床上显着的自杀意念（过去 7 天）或近期自杀未遂（过去 6 个月）的 MDD，以及 4) 健康对照。 将给予自杀性和非自杀性 MDD 氯胺酮（0.5 mg/kg，IV），并在给药前、输注后 30 分钟、180 分钟、24 小时和 14 天抽血以测量 miRNA 的变化。
截至 2022 年 5 月，研究正在进行数据分析。 一旦分析完成，就会知道最终结果。
截至 2022 年 7 月，所有数据收集已完成。 主要和次要数据结果测量结果是完整的。
研究人员正在对 mRNA 样本进行最终分析，以对下文详细描述部分提出的问题提供最终答复，并在此处列出：1) 自杀意念或行为是否与特定 miRNA 表达的差异相关，2) 是否氯胺酮的抗自杀/抗抑郁作用与 miRNA 的变化有关，以及 3) miRNA/mRNA 调节通路是否有助于自杀发病机制和治疗反应。
研究概览
详细说明
神经 MicroRNA (miRNA) 对环境、突触和病理变化有反应，并且可以由细胞（例如外泌体）从大脑主动分泌到血液中。 这些外泌体带有细胞类型特异性表面标记。 使用神经特异性表面标记，研究人员成功分离出神经来源的外泌体，并发现这些外泌体富含在大脑中表达的 miRNA/信使 RNA (mRNA)。 使用这种新方法，研究人员旨在检查神经来源的外泌体 miRNA 是否差异表达，这些 miRNA 是否特定于自杀意念或行为，并且通过影响特定的 mRNA 靶标和途径，与自杀行为和对氯胺酮的反应相关。
将检查以下受试者组：1) 重度抑郁症 (MDD) 最近有自杀未遂（过去 2 周内），2) MDD 有严重的想法（过去 7 天），最近没有自杀未遂（过去6 个月），3）MDD 在过去 6 个月内没有具有临床意义的自杀意念（在过去 7 天内）或自杀企图，以及 4）健康对照。 自杀和非自杀 MDD 都将被给予氯胺酮 (0.5 mg/kg, IV)，并在输注前、输注后 30 分钟和 180 分钟抽血以测量 miRNA 的变化。 健康对照将进行一次性抽血。 研究人员还提出了一项平行的人类死后大脑研究，通过比较 MDD 自杀、MDD 非自杀和对照受试者的 dlPFC 和海马体，检查自杀倾向中 miRNA 的变化是否与大脑中的 miRNA 变化相对应。
据此，研究人员试图发现 1) 自杀意念或行为是否与特定 miRNA 表达的差异相关，2) 氯胺酮的抗自杀/抗抑郁作用是否与 miRNA 变化相关，以及 3) miRNA/mRNA-调节途径有助于自杀发病机制和治疗反应。 我们的研究将为将 miRNA 开发为“分子工具”提供一种新途径，以识别自杀倾向和治疗反应，并产生基于靶标的疗法来治疗这种破坏性疾病。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18-65岁
- 身体健康，能够接受氯胺酮输注
- 愿意并能够提供知情同意
- 由迷你国际神经精神病学访谈 (MINI) 确定的重度抑郁发作 (MDE) 诊断（MDD 参与者）
- 汉密尔顿抑郁量表 (HAM-D) 21 评分 ≥ 16（MDD 参与者）
- 过去 2 周内发生过自杀未遂（有自杀未遂的 MDD 参与者）
- 在过去 7 天的时间范围内，Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 分数≥ 3（没有自杀企图，有自杀意念的 MDD 参与者）
- 在过去 7 天的时间范围内，C-SSRS 得分 < 3（没有自杀企图、没有自杀意念的 MDD 参与者）
排除标准：
- 怀孕或哺乳
- 产后状态（分娩或流产后2个月以内）
- 通过临床访谈确定的杀人风险
- 终生精神病史
- 任何解离或解离障碍的病史
- 躁郁症
- 广泛性发育障碍
- 认知障碍
- A组人格障碍
- 神经性厌食症
- 使用以下已知会影响谷氨酸-N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体系统的药物之一进行治疗（特别是：拉莫三嗪、阿坎酸、美金刚、利鲁唑或锂）
- 最近一个月内有酒精或药物依赖（尼古丁和咖啡因除外）或使用过任何致幻剂（大麻除外），包括苯环利定
- 与氯胺酮治疗相关的任何已知超敏反应或严重不良反应
- 任何会排除氯胺酮治疗的具有临床意义的药物状况或疗法，包括： 最近的心肌梗塞
- 不稳定型心绞痛
- 过去 6 个月内的活动性肿瘤
- 最近一个月内接受过免疫抑制或皮质类固醇治疗，但以下情况除外：允许使用任何吸入、鼻内、局部或阴道皮质类固醇。
- 化疗
- 在过去 6 个月内头部受伤并失去知觉
如果受试者报告以下任何一种疾病：
- 类风湿关节炎
- 红斑狼疮
- 自身免疫性肝炎
- 自身免疫性周围神经病
- 自身免疫性胰腺炎
- 白塞氏病
- 克罗恩病
- 自身免疫性肾小球肾炎
- 格雷夫氏病
- 吉兰-巴利综合征（如果活跃）
- 桥本氏甲状腺炎
- 自身免疫性多发性肌炎或多肌痛（纤维肌痛可以）
- 重症肌无力
- 发作性睡病
- 结节性多动脉炎
- 硬皮病
- 干燥综合征
- 横贯性脊髓炎
- 韦格纳肉芽肿病
- 癫痫发作史（仅允许儿童热性惊厥）
- （如果稳定，艾滋病毒和肝炎是可以的）
- 筛选时收缩压 > 150 和/或舒张压 > 90
- 由 ECG 确定的校正 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：最近有自杀未遂的重度抑郁症
所有最近有过自杀企图（过去 2 周内）的重度抑郁症受试者将在 40 分钟内以 40 毫升 (mL) 的速度接受一次性氯胺酮静脉输注，剂量为 0.5 毫克/千克。
将在给药前、给药后 30 分钟、给药后 180 分钟、给药后 24 小时和给药后 14 天抽血以测量 miRNA 的变化。
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在 40 分钟内以 40mL 的速率静脉输注氯胺酮 0.5mg/kg
其他名称：
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有源比较器：有自杀意念的 MDD 未尝试
所有近期有自杀意念（过去 7 天）且最近没有自杀企图（过去 6 个月）的重度抑郁症受试者将接受一次性静脉输注氯胺酮，剂量为 0.5mg/kg，速度为40 分钟超过 40 毫升。
将在给药前、给药后 30 分钟、给药后 180 分钟、给药后 24 小时和给药后 14 天抽血以测量 miRNA 的变化。
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在 40 分钟内以 40mL 的速率静脉输注氯胺酮 0.5mg/kg
其他名称：
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有源比较器：没有自杀意念的 MDD 没有尝试
所有最近没有自杀意念（过去 7 天）没有自杀企图（过去 6 个月）的重度抑郁症受试者将接受一次性静脉输注氯胺酮，剂量为 0.5mg/kg，速度为40 分钟超过 40 毫升。
将在给药前、给药后 30 分钟、给药后 180 分钟、给药后 24 小时和给药后 14 天抽血以测量 miRNA 的变化。
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在 40 分钟内以 40mL 的速率静脉输注氯胺酮 0.5mg/kg
其他名称：
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无干预：健康对照
没有精神病学诊断的健康对照受试者将进行一次性抽血以检查 miRNA。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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贝克自杀意念量表 (BSS)
大体时间：给药后 180 分钟
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贝克自杀意念量表 (BSSI) 是一个包含 21 个项目的自我报告评级量表，用于测量特定态度、行为和自杀计划的当前强度。 每个项目包含 3 个选项，根据 3 分制 (0-2) 的强度进行分级。 分数范围为 0-42，分数越高表示症状越严重。 下面的参与者数量与可用实验室样本的数量相关。 这就是数字差异的原因。 |
给药后 180 分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS)
大体时间：给药后 180 分钟
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修改后的 Montgomery-Åsberg 抑郁量表以反映较短的时间范围将是抑郁症变化的主要衡量标准。 Montgomery-Asberg 抑郁量表是一个包含 10 个项目的诊断问卷，精神病学家使用它来衡量情绪障碍患者抑郁发作的严重程度。 总分0～6分表示患者处于正常范围（无抑郁），7～19分表示轻度抑郁，20～34分表示中度抑郁，35分以上表示重度抑郁，总分 60 分表示非常严重的抑郁症。 分数范围为 0-60，分数越高表示症状越严重。 下面的参与者数量与可用实验室样本的数量相关。 这就是数字差异的原因 |
给药后 180 分钟
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贝克抑郁量表 (BDI)
大体时间：给药后 180 分钟
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贝克抑郁量表是一个包含 21 个项目的自我报告评级量表，用于测量抑郁症的特征态度和症状。 该清单包含 21 个项目，采用 4 分制，从 0（无症状）到 3（严重症状）。 不评估焦虑症状，但涵盖情感、认知、躯体和植物症状。 通过将所有 21 个项目的最高评分相加来获得评分。 最低分数为 0，最高分数为 63。 分数越高表示症状越严重。 下面的参与者数量与可用实验室样本的数量相关。 这就是数字差异的原因。 |
给药后 180 分钟
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贝克焦虑量表 (BAI)
大体时间：给药后 180 分钟
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该量表是一个包含 21 个项目的焦虑自我报告。 总分是通过找到 21 个项目的总和来计算的。 分数范围为 0-63，分数越高表示症状越严重。 0 - 21 分 = 低度焦虑 22 - 35 分 = 中度焦虑 36 分及以上 = 潜在的焦虑水平 |
给药后 180 分钟
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贝克绝望量表 (BHS)
大体时间：给药后 180 分钟
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贝克绝望量表是一个包含 20 个项目的自我报告指数，用于衡量对未来的悲观情绪、失去动力和消极期望。 每个乐观反应记为 0，每个悲观反应记为 1。 总分是通过对 20 个项目中的每一个项目的悲观反应求和来计算的。 最低可能得分为 0。 下面的参与者数量与可用实验室样本的数量相关。 这就是数字差异的原因。 |
给药后 180 分钟
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4 项简要精神病学评定量表 (BPRS)
大体时间：给药后 180 分钟
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Brief Psychiatric Rating Scale 用于评估精神病症状的存在。 这个 4 项版本评估概念混乱、怀疑/迫害、幻觉行为和不寻常的思想内容。 每个项目的等级从 0（不存在）到 6（极端）。 分数范围为 0-24，分数越高表示症状越严重。 下面的参与者数量与可用实验室样本的数量相关。 这就是数字差异的原因。 |
给药后 180 分钟
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临床医生管理的解离状态量表 (CADSS)
大体时间：给药后 180 分钟
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临床医生管理的解离状态量表确定是否存在解离症状。 有 23 个临床医生管理的项目，每个项目的评分从 0（完全没有）到 4（极端）。 分数范围为 0-92，分数越高表示症状越严重。 项目评估身体感觉、时间和环境感知、记忆障碍和不真实感的损伤。 下面的参与者数量与可用实验室样本的数量相关。 这就是数字差异的原因。 |
给药后 180 分钟
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年轻狂热评定量表 (YMRS)
大体时间：给药后 180 分钟
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该量表评估躁狂症状。
该量表有 11 个项目，基于患者在过去 48 小时内对其临床状况的主观报告。
13-19=最小症状； 20-25=轻度躁狂，26-37=中度躁狂，38-60=重度躁狂。
YMRS 总分范围从 0 到 60，其中较高的分数表示更严重的躁狂症。
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给药后 180 分钟
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治疗突发事件的系统评估 (SAFTEE)
大体时间：给药后 180 分钟
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治疗紧急事件的系统评估是一个包含 56 个项目的不良事件自我报告清单。 每个项目按严重程度分类为：0-无，1-轻度，2-中度，3-重度。 分数范围为 0-168，分数越高表示症状越严重。 它旨在报告不良健康事件，无论它们是否被怀疑与药物有关，以减少与“已知或预期”事件相比意外事件的报告不足。 下面的参与者数量与可用实验室样本的数量相关。 这就是数字差异的原因。 |
给药后 180 分钟
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Yogesh Dwivedi, Ph.D.、University of Alabama at Birmingham
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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