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miARN, suicide et kétamine - MicroARN exosomiques plasmatiques en tant que nouveaux biomarqueurs pour la suicidalité et les résultats du traitement

3 août 2022 mis à jour par: Yogesh Dwivedi, PhD, University of Alabama at Birmingham

MicroARN exosomiques plasmatiques en tant que nouveaux biomarqueurs prometteurs pour la suicidalité et les résultats du traitement

Le but de cette étude est d'examiner si les miARN exosomaux dérivés de neurones sont exprimés de manière différentielle, spécifiques à l'idéation ou au comportement suicidaire, et qui, en affectant des cibles et des voies spécifiques de miARN, sont associés au comportement suicidaire et à la réponse à la kétamine. Les groupes de sujets suivants seront examinés : 1) trouble dépressif majeur (TDM) avec tentative de suicide récente (au cours des 2 dernières semaines), 2) TDM avec idées sérieuses (au cours des 7 derniers jours) sans tentative de suicide récente (au cours des 6 mois), 3) TDM sans idées suicidaires cliniquement significatives (au cours des 7 derniers jours) ou tentative de suicide récente (au cours des 6 derniers mois), et 4) témoins sains. Les MDD suicidaires et non suicidaires recevront de la kétamine (0,5 mg/kg, IV) et du sang sera prélevé à la prédose, 30 min, 180 min, 24 heures et 14 jours après la perfusion pour mesurer les changements dans les miARN.

En mai 2022, l'étude est en analyse de données. Les résultats finaux seront connus une fois l'analyse terminée.

En juillet 2022, toutes les collectes de données sont terminées. Les résultats des mesures des résultats des données primaires et secondaires sont terminés.

Les enquêteurs travaillent sur l'analyse finale des échantillons d'ARNm, pour fournir des réponses finales aux questions posées dans la section Description détaillée ci-dessous et énumérées ici : 1) si les idées ou comportements suicidaires sont associés à des différences dans l'expression de miARN spécifiques, 2) si les effets anti-suicidaires/antidépresseurs de la kétamine sont associés à des modifications des miARN, et 3) si les voies de régulation des miARN/ARNm contribuent à la pathogenèse du suicide et à la réponse au traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les microARN neuronaux (miARN) sont sensibles aux changements environnementaux, synaptiques et pathologiques et peuvent être activement sécrétés par des cellules telles que les exosomes du cerveau dans le sang. Ces exosomes portent des marqueurs de surface spécifiques de type cellulaire. À l'aide d'un marqueur de surface spécifique neuronal, les chercheurs ont isolé avec succès des exosomes dérivés de neurones et ont découvert que ces exosomes sont enrichis en miARN/ARN messager (ARNm) qui sont exprimés dans le cerveau. En utilisant cette nouvelle approche, les chercheurs visent à examiner si les miARN exosomaux dérivés de neurones sont exprimés de manière différentielle et spécifiques aux idées ou comportements suicidaires, et qui, en affectant des cibles et des voies d'ARNm spécifiques, sont associés au comportement suicidaire et à la réponse à la kétamine.

Les groupes de sujets suivants seront examinés : 1) trouble dépressif majeur (TDM) avec tentative de suicide récente (au cours des 2 dernières semaines), 2) TDM avec idées sérieuses (au cours des 7 derniers jours) sans tentative de suicide récente (au cours des 6 mois), 3) TDM sans idées suicidaires cliniquement significatives (au cours des 7 derniers jours) ou tentative de suicide au cours des 6 derniers mois, et 4) témoins sains. Les MDD suicidaires et non suicidaires recevront de la kétamine (0,5 mg/kg, IV) et du sang sera prélevé avant la perfusion, 30 minutes et 180 minutes après la perfusion pour mesurer les changements dans les miARN. Les témoins sains subiront une prise de sang unique. Les enquêteurs proposent également une étude post-mortem humaine parallèle sur le cerveau pour examiner si les modifications des miARN dans la suicidalité correspondent aux modifications des miARN dans le cerveau en comparant le dlPFC et l'hippocampe du suicide MDD, du non-suicide MDD et des sujets témoins.

Avec cela, les chercheurs tentent de découvrir 1) si l'idéation ou le comportement suicidaire est associé à des différences dans l'expression de miARN spécifiques, 2) si les effets anti-suicidaires/antidépresseurs de la kétamine sont associés à des changements de miARN, et 3) si miARN/ARNm- les voies de régulation contribuent à la pathogenèse du suicide et à la réponse au traitement. Notre étude fournira une nouvelle avenue pour le développement de miARN en tant qu ''outil moléculaire'' pour identifier la suicidalité et la réponse au traitement et pour générer des thérapies ciblées pour traiter ce trouble dévastateur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

247

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. 18-65 ans
  2. Physiquement sain et capable de subir une infusion de kétamine
  3. Volonté et capable de donner un consentement éclairé
  4. Diagnostic d'épisode dépressif majeur (MDE) tel que déterminé par le Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) (participants MDD)
  5. Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D) 21 score ≥ 16 (participants au TDM)
  6. Une tentative de suicide s'est produite au cours des 2 dernières semaines (participants au TDM avec tentative de suicide)
  7. Pour la période des 7 derniers jours, score de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) ≥ 3 (participants MDD sans tentative de suicide, avec idées suicidaires)
  8. Pour la période des 7 derniers jours, score C-SSRS < 3 (participants TDM sans tentative de suicide, sans idéation suicidaire)

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse ou allaitement
  2. État post-partum (dans les 2 mois suivant l'accouchement ou la fausse couche)
  3. Risque d'homicide tel que déterminé par un entretien clinique
  4. Une histoire de vie de trouble psychotique
  5. Tout antécédent de dissociation ou de trouble dissociatif
  6. Trouble bipolaire
  7. Trouble envahissant du développement
  8. Trouble cognitif
  9. Trouble de la personnalité du groupe A
  10. Anorexie nerveuse
  11. Traitement avec l'un des médicaments suivants, connus pour affecter le système récepteur du glutamate-N-méthyl-D-aspartate (NMDA) (en particulier : lamotrigine, acamprosate, mémantine, riluzole ou lithium)
  12. Dépendance à l'alcool ou aux drogues (à l'exception de la nicotine et de la caféine) au cours du dernier mois ou utilisation de tout hallucinogène (à l'exception du cannabis), y compris la phencyclidine au cours du dernier mois
  13. Toute hypersensibilité connue ou effet indésirable grave associé au traitement à la kétamine
  14. Toute condition médicamenteuse ou thérapie cliniquement significative qui empêcherait le traitement par la kétamine, y compris : Infarctus du myocarde récent
  15. Une angine instable
  16. Tumeur active au cours des 6 derniers mois
  17. Traitement immunosuppresseur ou corticostéroïde au cours du dernier mois, avec les exceptions suivantes : tous les corticostéroïdes inhalés, intranasaux, topiques ou vaginaux sont autorisés.
  18. Chimiothérapie
  19. Traumatisme crânien ou perte de conscience au cours des 6 derniers mois

  20. Si le sujet signale l'un des troubles suivants :

    • Polyarthrite rhumatoïde
    • Lupus érythémateux
    • Hépatite auto-immune
    • Neuropathie périphérique auto-immune
    • Pancréatite auto-immune
    • La maladie de Behcet
    • la maladie de Crohn
    • Glomérulonéphrite auto-immune
    • Maladie de Graves
    • Syndrome de Guillain-Barré (si actif)
    • Thyroïdite de Hashimoto
    • Polymyosite auto-immune ou polymyalgie (la fibromyalgie est OK)
    • Myasthénie grave
    • Narcolepsie
    • Périartérite noueuse
    • Sclérodermie
    • le syndrome de Sjogren
    • Myélite transverse
    • Granulomatose de Wegener
    • Antécédents de convulsions (seules les convulsions fébriles infantiles sont autorisées)
    • (Le VIH et l'hépatite sont OK si stables)
  21. Pression artérielle systolique > 150 et/ou tension artérielle diastolique > 90 au dépistage
  22. Un intervalle QT corrigé (QTc) > 480 msec tel que déterminé par un ECG

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: MDD avec une récente tentative de suicide
Tous les sujets atteints d'un trouble dépressif majeur avec une tentative de suicide récente (au cours des 2 dernières semaines) recevront une perfusion intraveineuse unique de kétamine à une dose de 0,5 mg/kg à un débit de 40 millilitres (mL) en 40 minutes. Le sang sera prélevé avant la dose, 30 minutes après la dose, 180 minutes après la dose, 24 heures après la dose et 14 jours après la dose pour mesurer les changements dans les miARN.
Médicament: kétamine
Perfusion IV de kétamine 0,5 mg/kg à raison de 40 mL en 40 minutes
Autres noms:
  • kétalar
Comparateur actif: MDD avec idéation suicidaire aucune tentative
Tous les sujets atteints d'un trouble dépressif majeur avec des idées suicidaires récentes (au cours des 7 derniers jours) sans tentative de suicide récente (au cours des 6 derniers mois) recevront une perfusion intraveineuse unique de kétamine à une dose de 0,5 mg/kg à un taux de 40 ml en 40 minutes. Le sang sera prélevé avant la dose, 30 minutes après la dose, 180 minutes après la dose, 24 heures après la dose et 14 jours après la dose pour mesurer les changements dans les miARN.
Médicament: kétamine
Perfusion IV de kétamine 0,5 mg/kg à raison de 40 mL en 40 minutes
Autres noms:
  • kétalar
Comparateur actif: MDD sans idéation suicidaire pas de tentative
Tous les sujets atteints de trouble dépressif majeur sans idées suicidaires récentes (au cours des 7 derniers jours) sans tentative de suicide récente (au cours des 6 derniers mois) recevront une perfusion intraveineuse unique de kétamine à une dose de 0,5 mg/kg à un taux de 40 ml en 40 minutes. Le sang sera prélevé avant la dose, 30 minutes après la dose, 180 minutes après la dose, 24 heures après la dose et 14 jours après la dose pour mesurer les changements dans les miARN.
Médicament: kétamine
Perfusion IV de kétamine 0,5 mg/kg à raison de 40 mL en 40 minutes
Autres noms:
  • kétalar
Aucune intervention: Contrôles sains
Les sujets témoins sains sans diagnostic psychiatrique subiront une prise de sang unique pour examiner les miARN.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle de Beck pour les idées suicidaires (BSS)
Délai: 180 minutes après la dose

L'échelle de Beck pour les idées suicidaires (BSSI) est une échelle d'auto-évaluation en 21 éléments qui mesure l'intensité actuelle d'attitudes, de comportements et de projets de suicide spécifiques. Chaque item se compose de 3 options graduées selon l'intensité sur une échelle de 3 points (0-2). Les scores vont de 0 à 42, les scores les plus élevés indiquant des symptômes plus graves.

Les nombres de participants ci-dessous correspondent au nombre d'échantillons de laboratoire utilisables. C'est la raison de l'écart dans les chiffres.
180 minutes après la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Asberg (MADRS)
Délai: 180 minutes après la dose

L'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg révisée pour refléter des délais plus courts sera la principale mesure du changement dans la dépression. L'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg est un questionnaire diagnostique en dix points que les psychiatres utilisent pour mesurer la gravité des épisodes dépressifs chez les patients souffrant de troubles de l'humeur. Un score total allant de 0 à 6 indique que le patient est dans la fourchette normale (pas de dépression), un score allant de 7 à 19 indique une dépression légère, 20 à 34 indique une dépression modérée, un score de 35 et plus indique une dépression sévère, et un score total de 60 indique une dépression très sévère. Les scores varient de 0 à 60, les scores les plus élevés indiquant des symptômes plus graves.

Les nombres de participants ci-dessous correspondent au nombre d'échantillons de laboratoire utilisables. C'est la raison de l'écart dans les chiffres
180 minutes après la dose
Inventaire de dépression de Beck (BDI)
Délai: 180 minutes après la dose

L'inventaire de dépression de Beck est un inventaire d'auto-évaluation de 21 éléments qui mesure les attitudes et les symptômes caractéristiques de la dépression. L'inventaire contient 21 items sur une échelle de 4 points allant de 0 (symptôme absent) à 3 (symptômes sévères). Les symptômes anxieux ne sont pas évalués mais les symptômes affectifs, cognitifs, somatiques et végétatifs sont couverts. La notation est obtenue en additionnant les notes les plus élevées pour les 21 éléments. Le score minimum est 0 et le score maximum est 63. Des scores plus élevés indiquent une plus grande sévérité des symptômes.

Les nombres de participants ci-dessous correspondent au nombre d'échantillons de laboratoire utilisables. C'est la raison de l'écart dans les chiffres.
180 minutes après la dose
Inventaire d'anxiété de Beck (BAI)
Délai: 180 minutes après la dose

L'échelle est une auto-évaluation de l'anxiété en 21 points. Le score total est calculé en faisant la somme des 21 items. Les scores vont de 0 à 63, les scores les plus élevés indiquant des symptômes plus graves.

Score de 0 à 21 = faible anxiété Score de 22 à 35 = anxiété modérée Score de 36 et plus = niveaux d'anxiété potentiellement préoccupants
180 minutes après la dose
Échelle de désespoir de Beck (BHS)
Délai: 180 minutes après la dose

L'échelle de désespoir de Beck est un indice d'auto-évaluation de 20 éléments de pessimisme quant à l'avenir, de perte de motivation et d'attentes négatives. Chaque réponse optimiste est notée 0 et chaque réponse pessimiste est notée 1. Un score total est calculé en additionnant les réponses pessimistes pour chacun des 20 items. Le score minimum possible est 0.

Les nombres de participants ci-dessous correspondent au nombre d'échantillons de laboratoire utilisables. C'est la raison de l'écart dans les chiffres.
180 minutes après la dose
Échelle d'évaluation psychiatrique brève à 4 éléments (BPRS)
Délai: 180 minutes après la dose

L'échelle d'évaluation psychiatrique brève est utilisée pour évaluer la présence de symptômes psychotiques. Cette version à 4 items évalue la désorganisation conceptuelle, la méfiance/persécution, le comportement hallucinatoire et le contenu de pensée inhabituel. Chaque item est noté sur une échelle de 0 (absent) à 6 (extrême). Les scores vont de 0 à 24, les scores les plus élevés indiquant des symptômes plus graves.

Les nombres de participants ci-dessous correspondent au nombre d'échantillons de laboratoire utilisables. C'est la raison de l'écart dans les chiffres.
180 minutes après la dose
Échelle des états dissociatifs administrée par le clinicien (CADSS)
Délai: 180 minutes après la dose

L'échelle des états dissociatifs administrée par le clinicien vérifie la présence ou l'absence de symptômes dissociatifs. Il y a 23 items administrés par des cliniciens, chacun noté de 0 (pas du tout) à 4 (extrême). Les scores vont de 0 à 92, les scores les plus élevés indiquant des symptômes plus graves. Les items évaluent l'altération des sensations corporelles, la perception du temps et de l'environnement, les troubles de la mémoire et les sentiments d'irréalité.

Les nombres de participants ci-dessous correspondent au nombre d'échantillons de laboratoire utilisables. C'est la raison de l'écart dans les chiffres.
180 minutes après la dose
Échelle d'évaluation de la jeune manie (YMRS)
Délai: 180 minutes après la dose
Cette échelle évalue les symptômes maniaques. L'échelle comporte 11 éléments et est basée sur le rapport subjectif du patient sur son état clinique au cours des 48 heures précédentes. 13-19=symptômes minimes ; 20-25 = manie légère, 26-37 = manie modérée, 38-60 = manie sévère. Le score total YMRS varie de 0 à 60 où des scores plus élevés indiquent une manie plus sévère.
180 minutes après la dose
Évaluation systématique des événements liés au traitement (SAFTEE)
Délai: 180 minutes après la dose

L'évaluation systématique des événements survenus pendant le traitement est un inventaire autodéclaré de 56 éléments pour les événements indésirables. Chaque élément est classé par gravité comme suit : 0-aucun, 1-léger, 2-modéré, 3-sévère. La plage de scores va de 0 à 168, les scores les plus élevés indiquant des symptômes plus graves. Il est conçu pour signaler les événements indésirables pour la santé, qu'ils soient suspectés ou non d'être liés aux médicaments, afin de réduire la sous-déclaration des événements imprévus par rapport aux événements « connus ou attendus ».

Les nombres de participants ci-dessous correspondent au nombre d'échantillons de laboratoire utilisables. C'est la raison de l'écart dans les chiffres.
180 minutes après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Alabama at Birmingham

Collaborateurs

National Institute of Mental Health (NIMH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yogesh Dwivedi, Ph.D., University of Alabama at Birmingham

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

30 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2015

Première publication (Estimation)

16 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • F141029007
  • 1R01MH107183-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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