Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

miRNA, sebevražda a ketamin – plazmatické exosomální mikroRNA jako nové biomarkery pro sebevražednost a výsledek léčby

3. srpna 2022 aktualizováno: Yogesh Dwivedi, PhD, University of Alabama at Birmingham

Plazmatické exosomální mikroRNA jako slibné nové biomarkery pro sebevražednost a výsledek léčby

Účelem této studie je prozkoumat, zda jsou exosomální miRNA odvozené od nervů odlišně exprimovány, které jsou specifické pro sebevražedné myšlenky nebo chování a které ovlivněním specifických cílů a cest miRNA jsou spojeny se sebevražedným chováním a reakcí na ketamin. Budou vyšetřeny následující skupiny subjektů: 1) velká depresivní porucha (MDD) s nedávným pokusem o sebevraždu (v posledních 2 týdnech), 2) MDD s vážnými myšlenkami (v posledních 7 dnech) bez nedávného pokusu o sebevraždu (v minulosti 6 měsíců), 3) MDD bez klinicky významných sebevražedných myšlenek (v posledních 7 dnech) nebo nedávného pokusu o sebevraždu (v posledních 6 měsících) a 4) zdravé kontroly. Sebevražedným i nesuicidálním MDD bude podán ketamin (0,5 mg/kg, IV) a krev bude odebrána před podáním dávky, 30 minut, 180 minut, 24 hodin a 14 dní po infuzi, aby se změřily změny v miRNA.

Od května 2022 je studie v analýze dat. Konečné výsledky budou známy po dokončení analýzy.

Od července 2022 je sběr všech dat dokončen. Výsledky měření primárních a sekundárních dat jsou kompletní.

Vyšetřovatelé pracují na finální analýze vzorků mRNA, aby poskytli konečné odpovědi na otázky položené v části Podrobný popis níže a uvedené zde: 1) zda jsou sebevražedné myšlenky nebo chování spojeny s rozdíly v expresi specifických miRNA, 2) zda anti-sebevražedné/antidepresivní účinky ketaminu jsou spojeny se změnami miRNA a 3) zda miRNA/mRNA-regulační dráhy přispívají k sebevražedné patogenezi a odpovědi na léčbu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nervové mikroRNA (miRNA) reagují na environmentální, synaptické a patologické změny a mohou být aktivně vylučovány buňkami, jako jsou exozomy, z mozku do krve. Tyto exozomy nesou povrchové markery specifické pro buněčný typ. Pomocí neurálního specifického povrchového markeru vědci úspěšně izolovali neurální exozomy a zjistili, že tyto exozomy jsou obohaceny miRNA/Messenger RNA (mRNA), které jsou exprimovány v mozku. Pomocí tohoto nového přístupu se výzkumníci snaží prozkoumat, zda jsou exosomální miRNA odvozené od nervů odlišně exprimovány, které jsou specifické pro sebevražedné myšlenky nebo chování, a které ovlivněním specifických cílů a cest mRNA jsou spojeny se sebevražedným chováním a reakcí na ketamin.

Budou vyšetřeny následující skupiny subjektů: 1) velká depresivní porucha (MDD) s nedávným pokusem o sebevraždu (v posledních 2 týdnech), 2) MDD s vážnými myšlenkami (v posledních 7 dnech) bez nedávného pokusu o sebevraždu (v minulosti 6 měsíců), 3) MDD bez klinicky významných sebevražedných myšlenek (v posledních 7 dnech) nebo pokusu o sebevraždu v posledních 6 měsících a 4) zdravé kontroly. Sebevražedným i nesuicidálním MDD bude podán ketamin (0,5 mg/kg, IV) a krev bude odebrána před infuzí, 30 minut a 180 minut po infuzi, aby se změřily změny v miRNA. Zdravé kontroly budou mít jednorázový odběr krve. Vyšetřovatelé také navrhují paralelní studii lidského posmrtného mozku, aby prozkoumali, zda změny v miRNA v suicidalitě odpovídají změnám miRNA v mozku, a to srovnáním dlPFC a hippocampu ze sebevražd MDD, nesuicidálních MDD a kontrolních subjektů.

Na základě toho se vyšetřovatelé pokoušejí zjistit, 1) zda je sebevražedné myšlení nebo chování spojeno s rozdíly v expresi specifických miRNA, 2) zda antisuicidální/antidepresivní účinky ketaminu souvisí se změnami miRNA a 3) zda miRNA/mRNA- regulační dráhy přispívají k patogenezi sebevražd a odpovědi na léčbu. Naše studie poskytne novou cestu pro vývoj miRNA jako „molekulárního nástroje“ k identifikaci sebevražednosti a odpovědi na léčbu a při generování cílených terapií k léčbě této devastující poruchy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

247

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-65
  2. Fyzicky zdravý a schopný podstoupit infuzi ketaminu
  3. Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
  4. Diagnóza velké depresivní epizody (MDE) stanovená v rámci Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) (účastníci MDD)
  5. Hamiltonova škála hodnocení deprese (HAM-D) 21 skóre ≥ 16 (účastníci MDD)
  6. K pokusu o sebevraždu došlo během posledních 2 týdnů (účastníci MDD s pokusem o sebevraždu)
  7. Za časový rámec posledních 7 dnů skóre stupnice Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ≥ 3 (účastníci MDD bez pokusu o sebevraždu, se sebevražednými myšlenkami)
  8. Za časový rámec posledních 7 dnů skóre C-SSRS < 3 (účastníci MDD bez pokusu o sebevraždu, bez sebevražedných myšlenek)

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotenství nebo kojení
  2. Stav po porodu (do 2 měsíců od porodu nebo potratu)
  3. Riziko vraždy stanovené klinickým rozhovorem
  4. Celoživotní historie psychotické poruchy
  5. Jakákoli disociace nebo disociativní porucha v anamnéze
  6. Bipolární porucha
  7. Pervazivní vývojová porucha
  8. Kognitivní porucha
  9. Cluster Porucha osobnosti
  10. Mentální anorexie
  11. Léčba jedním z následujících léků, o kterých je známo, že ovlivňují systém receptorů glutamátu-N-methyl-D-aspartátu (NMDA) (konkrétně: lamotrigin, akamprosát, memantin, riluzol nebo lithium)
  12. Závislost na alkoholu nebo drogách (kromě nikotinu a kofeinu) během posledního měsíce nebo užívání jakéhokoli halucinogenu (kromě konopí), včetně fencyklidinu za poslední měsíc
  13. Jakákoli známá přecitlivělost nebo závažný nežádoucí účinek spojený s léčbou ketaminem
  14. Jakýkoli klinicky významný lékový stav nebo terapie, která by vylučovala léčbu ketaminem, včetně: Nedávný infarkt myokardu
  15. Nestabilní angina pectoris
  16. Aktivní novotvar v posledních 6 měsících
  17. Imunosupresivní nebo kortikosteroidní terapie během posledního měsíce s následujícími výjimkami: jsou povoleny jakékoli inhalační, intranazální, topické nebo vaginální kortikosteroidy.
  18. Chemoterapie
  19. Poranění hlavy nebo ztráta vědomí v posledních 6 měsících

  20. Pokud subjekt hlásí některou z následujících poruch:

    • Revmatoidní artritida
    • Lupus erythematodes
    • Autoimunitní hepatitida
    • Autoimunitní periferní neuropatie
    • Autoimunitní pankreatitida
    • Behcetova nemoc
    • Chrohnova nemoc
    • Autoimunitní glomerulonefritida
    • Graveova nemoc
    • Guillain-Barre syndrom (pokud je aktivní)
    • Hashimotova tyreoiditida
    • Autoimunitní polymyozitida nebo polymyalgie (fibromyalgie je v pořádku)
    • Myasthenia gravis
    • Narkolepsie
    • Polyarteritis nodosa
    • Sklerodermie
    • Sjogrenův syndrom
    • Příčná myelitida
    • Wegenerova granulomatóza
    • Historie křečí (povoleny pouze dětské febrilní křeče)
    • (HIV a hepatitida jsou v pořádku, pokud jsou stabilní)
  21. Systolický krevní tlak > 150 a/nebo diastolický krevní tlak > 90 při screeningu
  22. Korigovaný interval QT (QTc) > 480 ms, jak je určeno EKG

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: MDD s nedávným pokusem o sebevraždu
Všem subjektům s těžkou depresivní poruchou s nedávným pokusem o sebevraždu (v posledních 2 týdnech) bude podávána jednorázová IV infuze ketaminu v dávce 0,5 mg/kg rychlostí 40 mililitrů (ml) během 40 minut. Krev bude odebrána před dávkou, 30 minut po dávce, 180 minut po dávce, 24 hodin po dávce a 14 dní po dávce, aby se změřily změny v miRNA.
Lék: ketamin
IV infuze ketaminu 0,5 mg/kg rychlostí 40 ml během 40 minut
Ostatní jména:
  • ketalar
Aktivní komparátor: MDD se sebevražednými myšlenkami žádný pokus
Všem subjektům s těžkou depresivní poruchou s nedávnými sebevražednými myšlenkami (v posledních 7 dnech) bez nedávného pokusu o sebevraždu (za posledních 6 měsíců) bude podána jednorázová IV infuze ketaminu v dávce 0,5 mg/kg rychlostí 40 ml během 40 minut. Krev bude odebrána před dávkou, 30 minut po dávce, 180 minut po dávce, 24 hodin po dávce a 14 dní po dávce, aby se změřily změny v miRNA.
Lék: ketamin
IV infuze ketaminu 0,5 mg/kg rychlostí 40 ml během 40 minut
Ostatní jména:
  • ketalar
Aktivní komparátor: MDD bez sebevražedných myšlenek žádný pokus
Všem subjektům s těžkou depresivní poruchou bez nedávných sebevražedných myšlenek (v posledních 7 dnech) bez nedávného pokusu o sebevraždu (za posledních 6 měsíců) bude podána jednorázová IV infuze ketaminu v dávce 0,5 mg/kg rychlostí 40 ml během 40 minut. Krev bude odebrána před dávkou, 30 minut po dávce, 180 minut po dávce, 24 hodin po dávce a 14 dní po dávce, aby se změřily změny v miRNA.
Lék: ketamin
IV infuze ketaminu 0,5 mg/kg rychlostí 40 ml během 40 minut
Ostatní jména:
  • ketalar
Žádný zásah: Zdravé ovládání
Subjekty zdravé kontroly bez psychiatrické diagnózy budou mít jednorázový odběr krve k vyšetření miRNA.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Beckova škála pro myšlenky na sebevraždu (BSS)
Časové okno: 180 minut po dávce

Beckova škála pro sebevražedné myšlenky (BSSI) je 21položková, sebehodnotící škála, která měří aktuální intenzitu konkrétních postojů, chování a plánů spáchat sebevraždu. Každá položka se skládá ze 3 možností odstupňovaných podle intenzity na 3bodové škále (0-2). Skóre se pohybuje od 0 do 42, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky.

Níže uvedená čísla účastníků korelují s počtem použitelných laboratorních vzorků. To je důvodem nesrovnalostí v číslech.
180 minut po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Časové okno: 180 minut po dávce

Primárním měřítkem změny deprese bude Montgomery-Åsbergova škála hodnocení deprese revidovaná tak, aby odrážela kratší časové rámce. Montgomery-Asberg Depression Rating Scale je desetipoložkový diagnostický dotazník, který psychiatři používají k měření závažnosti depresivních epizod u pacientů s poruchami nálady. Celkové skóre v rozmezí 0 až 6 znamená, že pacient je v normálním rozmezí (bez deprese), skóre v rozmezí 7 až 19 znamená mírnou depresi, 20 až 34 znamená středně těžkou depresi, skóre 35 a vyšší znamená těžkou depresi, a celkové skóre 60 ukazuje na velmi těžkou depresi. Skóre se pohybuje od 0 do 60, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky.

Níže uvedená čísla účastníků korelují s počtem použitelných laboratorních vzorků. To je důvodem nesrovnalostí v číslech
180 minut po dávce
Beckův inventář deprese (BDI)
Časové okno: 180 minut po dávce

Beck Depression Inventory je 21-položkový, self-report hodnotící inventář, který měří charakteristické postoje a symptomy deprese. Inventář obsahuje 21 položek na 4bodové škále od 0 (příznak chybí) do 3 (závažné příznaky). Úzkostné symptomy nejsou hodnoceny, ale jsou zahrnuty afektivní, kognitivní, somatické a vegetativní symptomy. Bodování je dosaženo přidáním nejvyššího hodnocení pro všech 21 položek. Minimální skóre je 0 a maximální skóre je 63. Vyšší skóre naznačuje větší závažnost symptomů.

Níže uvedená čísla účastníků korelují s počtem použitelných laboratorních vzorků. To je důvodem nesrovnalostí v číslech.
180 minut po dávce
Beck Anxiety Inventory (BAI)
Časové okno: 180 minut po dávce

Škála je 21-položkový self-report úzkosti. Celkové skóre se vypočítá součtem 21 položek. Skóre se pohybuje od 0 do 63, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky.

Skóre 0 - 21 = nízká úzkost Skóre 22 - 35 = střední úzkost Skóre 36 a vyšší = potenciálně týkající se úrovně úzkosti
180 minut po dávce
Beckova škála beznaděje (BHS)
Časové okno: 180 minut po dávce

Beck Hopelessness Scale je 20-položkový index pesimismu ohledně budoucnosti, ztráty motivace a negativních očekávání. Každá optimistická odpověď je hodnocena jako 0 a každá pesimistická odpověď je hodnocena jako 1. Celkové skóre se vypočítá sečtením pesimistických odpovědí pro každou z 20 položek. Minimální možné skóre je 0.

Níže uvedená čísla účastníků korelují s počtem použitelných laboratorních vzorků. To je důvodem nesrovnalostí v číslech.
180 minut po dávce
4položková stručná psychiatrická hodnotící stupnice (BPRS)
Časové okno: 180 minut po dávce

Brief Psychiatric Rating Scale se používá k posouzení přítomnosti psychotických symptomů. Tato verze se 4 položkami hodnotí koncepční dezorganizaci, podezřívavost/pronásledování, halucinační chování a neobvyklý myšlenkový obsah. Každá položka je hodnocena na stupnici od 0 (není přítomno) do 6 (extrémní). Skóre se pohybuje od 0 do 24, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky.

Níže uvedená čísla účastníků korelují s počtem použitelných laboratorních vzorků. To je důvodem nesrovnalostí v číslech.
180 minut po dávce
Škála disociativních stavů spravovaných lékařem (CADSS)
Časové okno: 180 minut po dávce

Stupnice disociativních stavů spravovaných lékařem zjišťuje přítomnost nebo nepřítomnost disociativních symptomů. Existuje 23 položek spravovaných lékařem, z nichž každá má skóre od 0 (vůbec ne) do 4 (extrémní). Skóre se pohybuje od 0 do 92, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky. Položky hodnotí zhoršení tělesného vnímání, vnímání času a prostředí, zhoršení paměti a pocity neskutečnosti.

Níže uvedená čísla účastníků korelují s počtem použitelných laboratorních vzorků. To je důvodem nesrovnalostí v číslech.
180 minut po dávce
Young Mania Rating Scale (YMRS)
Časové okno: 180 minut po dávce
Tato stupnice hodnotí manické příznaky. Škála má 11 položek a je založena na subjektivní zprávě pacienta o jeho klinickém stavu za předchozích 48 hodin. 13-19=minimální příznaky; 20-25=mírná mánie, 26-37=střední mánie, 38-60=těžká mánie. Celkové skóre YMRS se pohybuje od 0 do 60, kde vyšší skóre ukazuje na závažnější mánii.
180 minut po dávce
Systematické hodnocení mimořádných událostí léčby (SAFTEE)
Časové okno: 180 minut po dávce

Systematic Assessment for Treatment Emergent Events, je 56 položek, self-report inventar pro nežádoucí události. Každá položka je kategorizována podle závažnosti jako: 0-žádná, 1-mírná, 2-střední, 3-závažná. Rozsah skóre je 0-168, přičemž vyšší skóre naznačuje závažnější příznaky. Je navržen tak, aby hlásil nežádoucí zdravotní příhody, bez ohledu na to, zda je či není podezření, že souvisejí s drogou, aby se snížilo nedostatečné hlášení neočekávaných příhod ve srovnání se „známými nebo očekávanými“ příhodami.

Níže uvedená čísla účastníků korelují s počtem použitelných laboratorních vzorků. To je důvodem nesrovnalostí v číslech.
180 minut po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Spolupracovníci

National Institute of Mental Health (NIMH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yogesh Dwivedi, Ph.D., University of Alabama at Birmingham

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

30. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

16. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • F141029007
  • 1R01MH107183-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Velká depresivní porucha

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit